Hey guys，今天要来说的又是皮肤填充剂激发的异物肉芽肿案例。填充剂注射通常用于面部年轻化和容量流失的补充。可注射聚己内酯（PCL）衍生物是广泛用作面部美容的软组织填充剂。PCL是一种结晶度接近50%的合成线性聚酯，由6-羟基己酸酯组成。PCL是一种基于PCL微球的软性皮肤填充剂（范围：25-50um）；它无毒且可生物降解，分两个阶段从人体完全排出。第一阶段从非酶水解酯裂解开始，由聚合物链的碳端基自动催化，从而降低其分子量。第二阶段包括链式切割和PCL质量损失的开始。然后聚合物碎裂，逐渐被人体吸收。

截至到2016年，尚未报告因PCL引起的严重不良事件。2017年后陆续有少量并发症出现。今天我们就要来学习一例注射了基于PCL的胶原蛋白刺激剂引起的并发症。

并发症详情

一名36岁男子自四个月以来，两颊和两个眶下皱襞上发现多个无症状、坚硬、不可移动的米粒至核桃大小的皮下结节（图1A）。三年前，一位皮肤科医生在当地诊所给他注射了一次2毫升PCL填充剂（Ellanse®；AQTIS Medical BV，荷兰）。大约两年后逐渐形成一个无症状结节。他没有重大的家庭或个人病史，也没有已知的过敏史。

图1A：临床发现；眶下、颧颊和鼻唇沟处均存在无症状、坚硬、不可移动的皮下结节。

超声检查显示一个界限不清的低回声结节浸润性病变，提示一种非特异性慢性炎症状态（图1B）。因此，进行诊断性切口活检以排除其他疾病（图1D）。病理结果包括组织细胞和多核巨细胞的慢性肉芽肿浸润。

图1B-F：B）超声检查显示非诊断性慢性炎症。C） 计算机断层扫描显示发炎反应分散在整个面部，包括眶下区。D） 进行诊断性切口活检。组织病理学发现包括慢性肉芽肿性炎症，混合组织细胞和多核巨细胞（苏木精-伊红[HE]；×40）（E），在坏死的细胞外基质中，特别是在多核巨细胞（F）（HE；×400）内，有散在的35-50m均匀的圆形空泡。

特征性地，在坏死的细胞外基质和多核巨细胞内发现大量35-50m、均匀的圆形空泡（图1E-F）。计算机断层扫描显示，类似的病变分散在临床上相应的区域，包括眶下区、脸颊和以前未被注意到的颧骨区域（图1C）。

医生处理

由于病变广泛分布于面部，手术切除所有病变并不被视为良好的治疗选择，以避免脸上出现多处疤痕的风险。以前的报告表明，用于治疗异物肉芽肿的强力霉素具有抗炎、免疫调节和抗肉芽肿作用。因此，医生们决定用口服多西环素（100 mg，每天两次）治疗该患者一个月，期望自然轮廓，即结节消退，无炎症性异物反应，并建议定期随访。一个月后，病灶大小略有缩小。

填充剂注射的并发症分为早期或晚期。注射后6周至数年内可能出现晚期并发症，包括慢性炎症、晚期过敏反应、填充剂迁移、增生性瘢痕、毛细血管扩张和肉芽肿。据报道，PCL填充剂Ellanse®的疗效和患者满意度，并且没有出现肉芽肿形成或迟发反应等副作用，因此，尽管本例患者在注射PCL填充剂三年后出现异物肉芽肿，但PCL仍然被认为是安全且耐受性良好的。我们认为这种迟发性并发症（注射后三年）是由PCL填充剂引起的。本例强调了与皮肤填充剂注射相关的安全问题，许多皮肤科医生在临床环境中可能会忽视这些问题。

参考文献

1. Moon SY, Eun DH, Park JH, Han MH, Jang YH, Lee WJ, Kim DW, Lee SJ. Foreign body reaction three years after injection with polycaprolactone (Ellanse®). Eur J Dermatol. 2017 Oct 1;27(5):549-551. doi: 10.1684/ejd.2017.3089. PMID: 29084645.