IgA肾病（IgAN）是导致肾功能衰竭的常见原发性肾小球疾病。现有治疗方法，如肾素-血管紧张素系统抑制剂，并不能针对疾病的早期病理过程。Atacicept是一种融合蛋白，可以中和B细胞活化因子（BAFF）和增殖诱导配体（APRIL），其潜力在于改善IgAN的预后。本研究旨在比较atacicept与安慰剂在减少蛋白尿和稳定肾功能方面的疗效和安全性。

ORIGIN试验是一项随机、双盲、安慰剂对照的II期b研究，共纳入116名经活检确诊的IgAN患者。参与者被随机分配接受每周一次150、75或25 mg的atacicept或安慰剂，治疗期长达36周。主要终点是第24周尿蛋白肌酐比（UPCR）的变化，次要终点是第36周UPCR的变化。其他评估包括估算的肾小球滤过率（eGFR）和缺陷半乳糖化IgA1（Gd-IgA1）水平的变化。

研究结果

在第24周，联合150 mg和75 mg的atacicept组UPCR平均减少了31%，而安慰剂组仅减少了8%，与安慰剂相比，atacicept组UPCR显著减少了25%（p = 0.037）。具体来看，150 mg组UPCR减少了33%，75 mg组减少了28%，但75 mg组未达到统计显著性。

在第36周，联合150 mg和75 mg的atacicept组UPCR平均减少了34%，而安慰剂组增加了2%，与安慰剂相比，atacicept组UPCR显著减少了35%（p = 0.0042）。具体来看，150 mg组UPCR减少了33%，75 mg组减少了34%，均达到统计显著性。此外，在第36周，atacicept组eGFR较基线增加了1%，而安慰剂组eGFR下降了8%，两组之间的几何均数差异为11%（p = 0.022）。调整后的几何均数显示，atacicept组eGFR增加了0.8 mL/min/1.73m^2，安慰剂组下降了4.9 mL/min/1.73m^2。同时，与安慰剂组相比，atacicept显著减少了血清中Gd-IgA1水平。在第36周，150 mg组Gd-IgA1减少了64%，75 mg组减少了59%，25 mg组减少了35%，而安慰剂组仅减少了7%。

在安全方面，Atacicept的耐受性良好，治疗相关不良事件的发生率与安慰剂组相似。常见不良事件包括注射部位反应，但大多数为轻度或中度，没有发生治疗中断或中断治疗的严重低免疫球蛋白血症。

研究设计与主要研究结果

总之，ORIGIN II期b试验表明，atacicept在IgAN患者中显著减少蛋白尿并稳定肾功能，其安全性与安慰剂相当。这些结果支持进行III期试验，进一步评估atacicept作为IgAN靶向治疗的潜力，通过针对疾病的基础病理过程改善临床结局。

原始出处：

A phase 2b, randomized, double-blind, placebo-controlled, clinical trial of atacicept for treatment of IgA nephropathy. Kidney Int. 2024 Jun;105(6):1306-1315. doi: 10.1016/j.kint.2024.03.012. Epub 2024 Mar 27. PMID: 38552841.