01 概述

新凝血四项，又称血栓前四项，分为：TAT、PIC、TM、tPAI.C四个检测项目。生理性高凝状态会伴随着孕妈妈们的整个妊娠期，凝血和纤溶系统的异常状态导致孕产妇发生静脉血栓栓塞症(VTE)的风险比一般人群高。非妊娠妇女凝血项目参考区间不适用于孕产妇，可能影响妊娠期疾病的准确诊断。为了降低产前和产后的出血风险，并在怀孕和分娩期间维持胎盘功能，TAT、PIC、TM、tPAI.C成为检测凝血系统、纤溶系统和内皮系统的新指标。

1.凝血酶-抗凝血酶复合物(TAT)

凝血酶生成是静脉血栓形成的关键环节，TAT是凝血酶与抗凝血酶Ⅲ(ATⅢ)1:1结合形成的复合物，可作为凝血酶生成的分子标志物，直接证实凝血系统的活化，反映凝血酶水平，是凝血系统激活的标志物。其半衰期为3~15min。

临床意义

①TAT持续升高，提示凝血酶显著增加、高凝状态、血栓高负荷；

②抗凝治疗时，TAT降低说明治疗有效，血栓复发风险降低；

③弥散性血管内凝血(DIC)时血浆TAT显著升高，持续增高提示预后不良;

④深静脉血栓或是肺栓塞时TAT显著升高。

参考范围

孕早期：0.40-3.65ng/mL

孕中期：1.65-8.61ng/mL

孕晚期：3.16-12.68ng/mL

2.纤溶酶-a2纤溶酶抑制剂复合物(PIC)

a2纤溶酶抑制剂(a2-PI)是抑制纤溶功能的蛋白质，a2-PI与纤溶酶结合形成1:1的复合物，从而形成PIC。直接反映纤溶酶的生成，可用于纤溶类疾病的辅助诊断及疗效观察。其半衰期为6h。

临床意义

①PIC升高，见于早期 DIC和抗纤治疗；

②急性静脉血栓的特异性诊断指标；

③PIC过度上升可预示可能存在妊高征及先兆子痫;

④风湿性疾病时PIC升高，系统性红斑狼疮(SLE)时PIC升高且与疾病活动性相关。

参考范围

孕早期：0.25-1.05μg/mL

孕中期：0.33-2.02μg/mL

孕晚期：0.24-1.54μg/mL

3.血栓调节蛋白(TM)

TM主要由内皮细胞产生，是凝血酶的受体与辅因子，是蛋白C的主要激活物。内皮细胞发生病变或受损时，常引起TM的表达、分泌异常以及释放入血，从而引起TM含量变化，因此TM可作为内皮细胞损伤的标志物。其半衰期为9~19h。

临床意义

①TM升高提示血管内皮损伤，多见于糖尿病、肾病、系统性红斑狼疮(SLE)、急性呼吸窘迫综合征(ARDS)、弥散性血管内凝血(DIC)、肝功能衰竭、肾功能衰竭时；

②TM血浆浓度增高，提示蛋白C系统的活化及抗凝能力减弱。

参考范围

孕早期：4.85-8.8TU/mL

孕中期：5.70-9.93TU/mL

孕晚期：5.50-14.24TU/mL

4.组织型纤溶酶原激活物-抑制剂1复合物(tPAI.C)

血浆组织型纤溶酶原激活物(t-PA)主要由血管内皮细胞合成与分泌，它与微血栓形成，引起器官衰竭有关。不同胎龄孕产妇的tPAI.C水平浓度逐渐升高，tPAI.C水平与t-PA浓度、血管内皮损伤程度呈正相关，是评估两者的直接标志物，是内皮损伤及纤溶活化的指标。可用于辅助诊断静脉血栓和心肌梗塞，判断术后血管内皮系统修复程度，监测溶栓效果。

临床意义

①升高见于弥散性血管内凝血(DIC)、先兆子痫、肥胖、溶栓治疗时；

②血浆tPAI.C可在剧烈运动、机体应激反应时增高；

③升高则提示内皮损伤及纤溶活化。

参考范围

孕早期：1.75-6.40ng/mL

孕中期：2.91-7.71ng/mL

孕晚期：2.70-10.69ng/mL

02 新凝血四项与凝血四项的区别

新凝血四项和凝血四项都是反映机体凝血功能的检查项目，区别在于：

①检查项目不同

凝血四项包括：凝血酶原时间(PT)、活化部分凝血活酶时间(APTT)、凝血酶时间(TT)、纤维蛋白原(FIB)。

新凝血四项包括：凝血酶-抗凝血酶复合物(TAT)、纤溶酶-a2纤溶酶抑制剂复合物(PIC)、血栓调节蛋白(TM)、组织型纤溶酶原激活物-抑制剂1复合物(tPAI.C)。

②临床意义不同

常规的凝血四项在凝血过程的监测中，除非凝血后期消耗了大量纤维蛋白原，结果才可能出现异常，而出现异常时已在疾病进展的中、晚期，多用于出血栓性疾病的诊断；而D-二聚体(DD)及纤维蛋白(原)降解产物(FDP)则是血栓的降解产物，出现时已为纤溶亢进期，病程远远落后于凝血期，多用于继发性/原发性纤溶的诊断。

新凝血四项相比较常规的凝血项目，提早的反应了体内凝血的早期阶段，综合评估血管内皮受损情况、凝血酶、纤溶酶的激活状态，对早期诊断DIC、血栓性疾病及溶栓疗效监测有着重要的价值。

03 总结

妊娠本身就是一种高凝状态，凝血酶-抗凝血酶复合物(TAT)、纤溶酶-a2纤溶酶抑制剂复合物(PIC)、血栓调节蛋白(TM)和组织型纤溶酶原激活物-抑制剂1复合物(tPAI.C)的变化，都是孕期检测孕产妇凝血功能的重要指标，结合临床，在孕期主要关注血栓调节蛋白(TM)和凝血酶-抗凝血酶复合物(TAT)数值变化，根据TM和TAT的数值判断有无微血栓的形成，从而判断目前应用抗凝药物的量是否合适，为孕产妇提供孕期特定性参考和个体化治疗。