抑郁症是一种常见且复杂的精神障碍，对社会功能和生活质量有着严重的负面影响。传统上，抑郁症被认为是大脑功能失调导致的，但这种观点忽略了身体代谢和免疫系统对神经系统发展的影响。近年来，越来越多的研究指出肠道微生物群（GM）在抑郁症的病理生理中起重要作用。然而，现有的观察性研究结果不一致，且缺乏因果关系的证据。为了揭示GM与特定抑郁症状之间的因果关系，并探索身体质量指数（BMI）的中介作用，本研究采用了两样本孟德尔随机化（MR）分析方法。

本研究使用了大规模基因组宽关联研究（GWAS）的遗传数据，开展了三步分析。第一步，进行两样本MR分析，评估GM与特定抑郁症状之间的因果关系。第二步，分析GM与BMI及BMI与特定抑郁症状之间的关联。第三步，使用两步中介MR方法，探讨BMI在GM与抑郁症状因果关系中的中介作用。研究数据来自MiBioGen GWAS数据和UK Biobank的PHQ-9抑郁症状数据，涵盖了多种肠道细菌特征。

图1：当前研究的流程图

MR分析显示，Bifidobacterium属和Actinobacteria门对快感缺失和抑郁情绪具有显著保护作用。Actinobacteria门还对食欲变化和自杀倾向有保护作用，而Family XI则增加了食欲变化的风险。

图2：MR分析结果

中介分析发现，BMI部分中介了Actinobacteria门与食欲变化，以及Bifidobacterium属和Actinobacteria门对快感缺失和抑郁情绪的保护作用。

表1：肠道微生物群与抑郁症状的孟德尔随机化结果

具体来说，Actinobacteria门和Bifidobacterium属的高丰度与低BMI相关，提示其对肥胖有保护作用。而高BMI则与快感缺失、抑郁情绪、食欲变化、疲劳和自我认同感低下等抑郁症状风险增加相关。敏感性分析结果支持主要MR分析，未发现显著的水平多效性和异质性问题，数据稳健可靠。

图3：通过BMI的肠道微生物群对抑郁症状的中介分析

本研究首次通过MR方法揭示了GM与特定抑郁症状之间的因果关系及BMI的中介作用，表明Actinobacteria和Bifidobacterium对抑郁症和肥胖具有潜在的治疗作用。未来研究应进一步验证这些发现，并探索其在临床实践中的应用，特别是针对快感缺失和抑郁情绪为主要症状的患者。

原始出处：

Yu T, Chen C, Yang Y, et al. Dissecting the association between gut microbiota, body mass index and specific depressive symptoms: a mediation Mendelian randomisation study. General Psychiatry 2024;37:e101412. doi:10.1136/gpsych-2023-101412.