01 病例介绍

77岁男性，左下肺占位。 

大体所见：肺组织一块18*11*5cm，剖面见5*5*4cm灰白质硬肿块。

02 病例切片

03 问题清单

1.请问结合发病年龄，部位，大体和镜下所见，你的诊断是？ 

2.诊断要点是什么？免疫组化表型如何？

3.如果上述诊断成立，需要与哪些疾病鉴别？鉴别诊断要点是什么？

04 参考答案

1.请问结合发病年龄，部位，大体和镜下所见，你的诊断是？

01 病例介绍

【基本信息】女性，33岁 

【关键病史】发现盆腔包块4年。近期B超提示：子宫左侧壁查见大小约5. 1cmx4.0cmx4.7cm的弱回声团，边界清晰，形态规则

02 病例切片

03 病例诊断

【疾病诊断】

• 延胡索酸水合酶（fumarate hydratase, FH) 缺陷型子宫平滑肌瘤

【诊断思路】

• FH是三羧酸循环中的重要成分，它的缺乏会导致肿瘤细胞及组织出现延胡索酸（富马酸）的聚集，引起特征性形态学改变。

• 组织病理学改变：

  ①肿瘤与周围正常组织分界清，灶区间质水肿

  ②嗜酸性大核仁及核仁周围空晕

  ③胞质内见嗜酸性小球

  ④薄壁鹿角状血管

  ⑤瘤细胞呈不同程度的不典型性，局灶性或弥漫性分布

  ⑥末见明显肿瘤性坏死及病理性核分裂象

• 免疫组化：肿瘤细胞2SC（+）；FH（-），肿瘤内血管壁平滑肌细胞着色以及周围正常肌层着色，可作为良好的内对照

• 这种平滑肌瘤可能是遗传性平滑肌瘤病和肾细胞癌 (hereditary leiomyomatosis and renal cell carcinoma/ HLRCC)综合征的表现形式之一，也可以是体细胞FH基因突变引起的

• HLRCC综合征临床表现为三联征：①多发性子宫平滑肌瘤；②多发性皮肤平滑肌瘤；③高级别乳头状肾细胞癌

• 对待怀疑HLRCC综合征可能的患者，应建议及时做FH基因胚系突变检测，对患者及其家庭成员提供遗传咨询及肾脏检查，为患者后续是否进行适当监测及干预提供依据

• 提示：小于30岁的子宫平滑肌瘤，镜下细胞丰富，胞浆嗜酸性，可见怪异核细胞，要考虑到FH缺陷型子宫平滑肌瘤的可能，同时询问患者有无皮肤平滑肌瘤以及肾脏肿块，去排查遗传性平滑肌瘤病和肾细胞癌综合征的可能

04 切片解析