羟氯喹（HCQ）在多项系统性红斑狼疮（SLE）结果中表现出益处，包括疾病活动、复发率、生存率和血栓事件。然而，以往的研究将HCQ作为二分变量进行评估，可能受到在病情更严重患者中停用HCQ的影响。为了更准确地评估持续使用HCQ的利弊，本研究探讨了SLE患者中的累计HCQ剂量与损伤积累的关系，并使用狼疮严重指数（LSI）控制疾病严重程度的潜在混杂因素。

本研究纳入了一个前瞻性队列，包括286名至少随访10年的成年SLE患者。通过回顾性病历审查计算从诊断到最后一次随访的累计HCQ剂量，并除以SLE病程得到每年疾病期间的平均HCQ剂量（HCQ/年）。在基线、入组3年和5年时使用SLICC/ACR损伤指数（SDI）评分评估疾病损伤。重大不良心血管事件（MACE）定义为冠状动脉疾病、心肌梗死、缺血性卒中、短暂性脑缺血发作（TIA）或外周动脉疾病。计算并使用经过验证的狼疮严重指数（LSI）。采用Student’s t检验和Spearman检验进行双变量分析，使用Logistic回归进行多变量分析。

研究结果

研究队列中99%为女性，平均年龄为40.7岁。HCQ/年与基线、3年和5年的SDI之间存在统计学显著的负相关关系。在所有指定时间点，SDI为零的患者的平均HCQ/年显著高于SDI≥1的患者（p<0.001）。在随访期间，68/286（23.8%）的患者至少发生了一次MACE。发生MACE的患者的平均HCQ/年显著低于未发生MACE的患者（p=0.03）。在心脏事件（p=0.04）和缺血性卒中（p=0.02）中也观察到相同的模式。LSI均值在基线、3年和5年时SDI>1的患者中显著较高（p<0.009），在发生MACE的患者中也显著较高（p=0.05）。在包含LSI和HCQ/年的Logistic回归模型中，随着平均HCQ/年的增加，任何MACE的发生概率显著降低（OR 0.994，p=0.027）。

终身年HCQ剂量与SDI之间的相关性

HCQ终生剂量/年、病程与疾病损害的关系

总之，在SLE患者队列中发现了每年平均HCQ剂量与损伤积累之间的负相关关系，尤其是在心血管损伤方面。这些发现重申了现有的关于HCQ在SLE中的益处的数据，并进一步支持在疾病过程中持续适当剂量使用HCQ，除非有明确禁忌症。

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