桥本甲状腺炎( HT)是世界上最常见的自身免疫性疾病之一，以淋巴细胞浸润和甲状腺自身抗体如抗甲状腺过氧化物酶(anti-TPO)或抗甲状腺球蛋白(anti-TG)为特征，最终导致甲状腺纤维化和甲状腺功能减退。据统计，全世界每1000人中有0.3-1.5例HT。男性与女性的比例为1:7-10。在碘充足的地区，HT是甲状腺功能减退的最常见原因。在目前的科学状况下，除了甲状腺激素替代之外，对于HT患者几乎没有有效的治疗方法。因此，更好地了解HT的发病机制对于开发更有效的治疗方法至关重要。

越来越多的研究揭示了免疫系统与HT之间的复杂关系。实验室研究表明Treg细胞缺乏与甲状腺浸润有关，甲状腺浸润可导致甲状腺细胞凋亡和甲状腺功能减退。此外，Breg细胞似乎参与了HT的进展，尽管其作用机制尚不完全清楚。此外，一些细胞因子基因的多态性，如IL1和IL17，被报道与抗tpo的产生有关，这表明这些细胞因子参与了HT的进展。虽然HT与免疫系统之间的密切关系已被许多观察性研究证实，但这种关联是否存在因果关系尚不清楚。

由于遗传变异在受孕时是随机分配的，因此双样本孟德尔随机化(MR)方法可用于评估暴露与基于遗传变异的结果之间的潜在因果关系，从而减少混杂因素的影响并克服反向因果关系。为了进一步探讨免疫细胞特征与HT之间的因果关系，我们进行了双向双样本MR分析，以检验免疫细胞对HT的影响。

方法:本研究采用双向双样本孟德尔随机化(MR)分析，利用全基因组关联研究(GWAS)数据，探讨731种免疫细胞特征与HT之间的潜在因果关系。通过广泛的敏感性分析检测异质性和水平多效性。

通过不同的方法，森林图显示了免疫细胞性状对高温胁迫的因果效应。

森林图显示了HT对免疫型的因果效应

结果:cmcd8br、CD39+分泌Treg、CD33dim、HLA DR、HLA DR+ CD11b−、CD4 Treg、CD62L−浆细胞样DC %DC、CD45RA+ CD4+ 6种免疫表型的CD3水平升高与HT风险升高有显著相关性(P < 0.01)。HLA DR+ T细胞上FSC-A和单核细胞上CD62L水平与HT发病风险相关P < 0.01。此外，HT对CM CD8br上的CD3、单核细胞上的CCR2、CD39+静息Treg上的CD25、CD62L+髓系DC上的CCR2也有因果影响，P < 0.05。

结论:本研究揭示了免疫细胞性状与HT之间的遗传联系，为今后的治疗和临床研究提供指导和方向。

原始出处：

Zhendan, Zhao;  Yuehua, Gao;  Xiaoqing, Pei;Causal role of immune cells in Hashimoto's thyroiditis: Mendelian randomization study.Front Endocrinol (Lausanne) 2024;15(0):1352616