甲状腺疾病包括良性和恶性甲状腺疾病，对公众健康构成重大威胁。其中，甲状腺癌(TC)、自身免疫性甲状腺疾病(AITD)和TNs是临床上常见的疾病。TC是一种常见的内分泌癌。据统计，2020年全球有1930万例新发癌症和1000万人死亡。TC分别占3.0%和0.4%。与其他癌症相比，TC总体预后有利，但其给患者带来的经济和心理压力也不容小觑。AITD影响2%至5%的普通人群，包括Graves病(GD)和桥本病(HD)，分别是甲状腺功能亢进和甲状腺功能减退的常见原因。TNs的患病率在4%至67%之间。大多数TNs为良性，但5% ~ 10%的TNs有恶性征象。对于甲状腺疾病，早期发现和积极治疗至关重要。在预防和治疗方面，发现新的危险因素和可能的因果关系至关重要。

维生素是甲状腺病理生理过程中必需的微量元素。维生素A及其衍生物通过与其受体结合，影响甲状腺激素(TH)信号转导，调节TH对靶组织的作用，增加促甲状腺激素(TSH)与甲状腺细胞的结合率。B族维生素参与慢性炎症引起的氧化应激过程，导致血液中同型半胱氨酸水平升高。高同型半胱氨酸血症(Hcy)与甲状腺功能减退密切相关。甲状腺相关疾病的发生发展与氧化还原失衡密切相关。维生素C和E有很强的调节氧化还原的能力。研究表明，维生素C和E可以改善甲状腺疾病患者的氧化损伤。1994年，Berg在大鼠甲状腺滤泡细胞上发现维生素D受体的表达，提示维生素D可能参与甲状腺的病理生理过程。

大鼠实验研究表明，维生素D可能对TSH和TH的释放有中枢和外周影响。目前已经开展了补充维生素D治疗AITD和TC的临床试验，但结果并不一致。为了进一步揭示循环维生素水平与甲状腺疾病之间的相关性，需要进行更严格的研究。然而，传统的观察性研究往往受到混杂因素和反向因果关系的影响，结果的可靠性存在一定的局限性。因此，我们对多种循环维生素水平(维生素A、B9、B12、C、D和E)和甲状腺疾病(自身免疫性甲状腺功能亢进、自身免疫性甲状腺功能减退、TNs和TC)进行了磁共振研究。与传统研究不同，磁共振研究从遗传学角度解释了循环维生素水平与甲状腺疾病之间的因果关系。在磁共振研究中，由于父母的等位基因在受孕时是随机分配的，遗传变异先于疾病发展，不受环境混杂因素的影响。因此，MR研究避免了混淆偏倚和反向因果关系，研究结果更加稳健可靠。

方法:我们使用全基因组关联研究(GWAS)数据进行双向MR分析。循环维生素水平的遗传工具变量包括维生素A、维生素B9、维生素B12、维生素C、维生素D和维生素E;甲状腺疾病的遗传工具变量包括自身免疫性甲状腺功能亢进、自身免疫性甲状腺功能减退、甲状腺结节(TNs)和甲状腺癌(TC)。MR分析主要采用反方差加权乘法随机效应(IVW-RE)，加权中位数(WM)和MR Egger作为辅助方法评价循环维生素水平与甲状腺疾病的关系。采用Cochran’s Q检验、MR- presso、Radial MR、MR- egger回归和留一分析评价敏感性和多能性。

循环维生素水平与甲状腺疾病的数据来源和详细信息

循环维生素水平与自身免疫性甲状腺功能亢进的双向因果估计

循环维生素水平与自身免疫性甲状腺功能减退的双向因果评估

循环维生素水平和TNs的双向因果估计

结果:MR阳性证据提示循环维生素C水平是自身免疫性甲状腺功能减退症的保护因素(orvw - re =0.69, 95%CI: 0.580.83, p = 1.05E-04)。证据显示，自身免疫性甲状腺功能减退症的遗传易感性与循环维生素A水平降低有关(ORIVW-RE = 0.97, 95% CI: 0.95-1.00, p = 4.38E-02)， TNs的遗传易感性与循环维生素D水平升高有关(ORIVW-RE = 1.02, 95% CI: 1.00-1.03, p = 6.86E-03)。其他循环维生素水平与甲状腺疾病之间没有因果关系或反向因果关系。

结论:我们的研究结果提供了支持循环维生素水平与甲状腺疾病之间双向因果关系的遗传证据。这些发现为维生素预防和治疗甲状腺疾病的临床应用提供了信息。

原始出处：

Wenke, Zhang;  Erhao, Liu;  Huafa, QueAssociation of circulating vitamin levels with thyroid diseases: a Mendelian randomization study.Front Endocrinol (Lausanne) 2024;15(0):1360851