骨质疏松症是一种代谢性骨骼疾病，其特点是骨量减少，骨组织微结构恶化，骨骼脆性增加，导致骨折。在中国，由于人口老龄化，骨质疏松症的患病率正在上升，尤其是绝经后妇女。卵巢功能下降和雌激素快速流失导致骨吸收高于骨形成，从而增加骨质疏松症发病率。绝经后骨质疏松症(PMO)显著影响中老年妇女的生活质量。因此，延缓骨质疏松进展、降低骨折风险、提高患者生活质量是医疗保健的重要目标。

目前，PMO的临床治疗通常涉及抗骨质疏松药物，如钙补充剂、维生素D、双膦酸盐和雌激素。替博龙是一种合成的19碳类固醇，摄入后迅速代谢为雌激素和孕激素，稳定下丘脑-垂体轴，增加骨密度。雌激素促进成骨细胞活性，而孕激素有助于维持峰值骨量。此外，替博龙还可缓解与自然和手术绝经相关的各种症状，包括潮热、情绪波动和盗汗。唑来膦酸是第三代双膦酸盐，不仅可以提高绝经后骨质疏松和脆性骨折妇女的骨密度，还可以改善骨代谢指标，降低椎体骨折的风险。唑来膦酸被骨组织迅速吸收，抑制骨吸收，增加骨密度。然而，替博龙联合唑来膦酸治疗PMO的有效性尚未探讨。现有的临床方法主要集中在单药治疗上，对联合治疗的必要性和疗效研究较少。因此，本研究旨在通过评价替博龙与唑来膦酸联合治疗的有效性和安全性来填补这一空白，从而为PMO提供额外的临床治疗选择。

方法:对2019年3月至2021年7月121例PMO患者进行回顾性分析。根据治疗方案将患者分为两组，观察组(n=62)接受唑来膦酸联合替博龙治疗，对照组(n=59)接受替博龙单药治疗。我们评估并比较了治疗效果、骨密度、骨代谢指标(骨钙素、血清I型胶原c末端肽和骨碱性磷酸酶)、疼痛、膝关节功能、脆性骨折发生率和不良反应。采用Logistic回归分析评价影响治疗效果的危险因素。

一般资料比较

治疗效果比较

治疗前后骨密度的比较。A:两组患者治疗前后腰椎骨密度比较;B:两组患者治疗前后髋部骨密度比较。

治疗前后骨代谢功能指标比较。A:治疗前后骨钙素的比较;B:治疗前后CTX比较;C:治疗前后BALP的比较。

影响治疗效果的单因素分析

结果:观察组治疗效果(96.77%)显著高于对照组(83.05%)，脆性骨折发生率显著低于对照组(P=0.012)。治疗前，两组患者骨密度、骨代谢指标、疼痛状态、膝关节功能比较，差异均无统计学意义(P>0.05)。然而，治疗后，评估显示两组的这些参数均有显著改善，观察组的改善更为显著(均P<0.001)。两组患者不良反应发生率差异无统计学意义(20.97% vs 13.56%， P=0.282)。Logistic回归分析表明，替博龙联合唑来膦酸是有效治疗的保护因素。

结论:替博龙联合唑来膦酸可显著提高PMO患者的骨密度，改善骨代谢，减轻疼痛，安全性与单药相当。该方案应考虑用于临床治疗PMO。

原始出处： 

San-Bao, Zou;  Zhen-Hua, ZengEffects of tibolone combined with zoledronic acid on bone density, bone metabolism, and pain in postmenopausal patients with osteoporosis.Am J Transl Res 2024;16(7):3395-3404