大规模测序研究显示，5%至15%的癌症儿童患有潜在的癌症易患综合征（CPS）。这是一类使儿童患癌风险增加的遗传性疾病，常见的有李法美尼（Li Fraumeni）症候群、家族性腺瘤性息肉病、神经纤维瘤病1型等。患有这些综合征的儿童通常面临着更高的患癌风险，可能在不同年龄、不同部位一次或多次发生肿瘤。

一般来说，标准化医学监测能够在癌症发展的最早期，即其尚处于可治愈阶段时，识别出无症状肿瘤并进行干预，从而提高患者生存率。那么对CPS患儿进行全面的监测是否能尽早发现新肿瘤并干预，最终成功治愈呢？

近日，来自圣裘德儿童研究医院等机构的专家团队在 JAMA Oncology 发表题为 Performance of Tumor Surveillance for Children With Cancer Predisposition 的文章，他们对274名患有不同CPS的儿童和年轻人进行了研究，发现标准化的监测能够在早期发现新的无症状肿瘤，准确性高，假阳性和假阴性结果极少，多数肿瘤可通过手术完全切除并成功治疗。

专家团队选择了2009.1～2021.9期间在圣裘德儿童研究医院接受监测的274名CPS患者，其中144名女性（52.6%），130名男性（47.4%）。他们的年龄跨度从出生到23岁，平均年龄8岁。患者中位随访时间为3年（范围为1个月至12年）。

图1. 274名研究对象患有35种不同类型的CPS，包括Li Fraumeni综合征、家族性腺瘤性息肉病、神经纤维瘤病1型、DICER1综合征等。a.5名患者患有两种CPS，在研究期间这些患者均未出现肿瘤。b.其他类型的CPS患者数量均少于5名，在研究期间均未出现肿瘤：BAP1（4名患者）、幼年性息肉综合征（4名患者）、LZTR1（3名患者）、多发性内分泌腺瘤2型（3名患者）、神经纤维瘤病2型（3名患者）、AMER1（2名患者）、共济失调毛细血管扩张症（2名患者）、林奇综合征（MLH1，1名患者；PMS2，1名患者）、多发性内分泌腺瘤1型（2名患者）、AXIN2（1名患者）、BRCA2（1名患者）、CEBPA（1名患者）、FLCN（1名患者）、MITF（1名患者）、MUTYH（1名患者）、PALB2（1名患者）、RECQL4（复合杂合子，1名患者）、RUNX1（1名患者）、WT1（1名患者）、18三体综合征（1名患者）和着色性干皮病（1名患者）。

监测期间，患者接受了包括磁共振成像（MRI）、超声波扫描、计算机断层扫描（CT）、放射检查、超声心动图、食管胃十二指肠镜检查（EGD）和结肠镜检查等在内的多种检查（不同CPS患者接受的检查方式方法不一样）。274名受监测患者里，30名（占比10.9%）出现了1个或更多的新肿瘤，其中大多数（35种肿瘤，占比87.5%）是通过监测发现的。值得注意的是，10 个新肿瘤（28.6%）在首次监测成像时被检测到，23个（65.7%）在观察的前 2年内被发现，6个（17.1%）是在患者仍在接受先前癌症治疗期间被发现的。在接受手术治疗的 24个肿瘤中，17 个（70.8%）完全切除且切缘阴性，6 个（25.0%）有残留的微观病变，1个（4.2%）有远处转移性疾病。

图2.不同类型的癌症易患综合征患者接受的监测方法

从放射影像学成像和诊断监测程序的总体准确性看，敏感性（96.4%）、特异性（99.6%）、阳性预测值（94.3%）和阴性预测值（99.6%）都很高。对于单个方式采用基于报告的方法，脊柱 MRI、EGD 和结肠镜检查的各项指标都很完美，敏感性、特异性、阳性预测值和阴性预测值均为 100%。这说明，标准化的医学监测对于发现CPS患儿身体内新的无症状肿瘤，并尽早干预治疗有积极明显的效果。

受伦理道德及儿童CPS的罕见性等因素影响，该研究没有设置随机对照实验组，所以并不能说明未接受标准化监测的CPS患儿在发现新癌症后的治愈效果差。此外，本研究随访时间的中位数仅为3年，如果延长对患者的随访时间，可能会发现更多的病变。另外一点需要平衡的是，全面、持续的监测可能会给患儿及其家属带来额外的心理压力、情感羁绊以及经济负担，研究中并未考虑到这些因素对CPS患儿家庭总体效益的影响。

尽管如此，这项研究以真实诊疗数据证明了标准化的监测对尽早发现CPS患儿体内的新肿瘤及后续的治疗具有实用价值。基于这类研究，医生能够更好地识别需要进行癌症遗传学评估的患者，进一步了解儿童CPS的自然进展、基因型与肿瘤表型的关联，从而平衡监测与治疗的成本效益，找到适合个体家庭的最优解。