Amivantamab 是一种具有免疫细胞导向活性的EGFR-MET双特异性抗体。Lazertinib则是一种第三代EGFR酪氨酸激酶抑制剂（TKI），具有穿透中枢神经系统的能力，能够有效抑制EGFR突变肿瘤细胞的生长，并克服常见的耐药性变异。在一项MARIPOSA的III期临床试验（NCT04487080）中，研究者对未经治疗的EGFR突变晚期非小细胞肺癌（NSCLC）患者进行评估。初步分析结果显示，在中位随访22.0个月时，Amivantamab联合Lazertinib显著提高了患者的无进展生存期（PFS）。此外，早期中期总生存期（OS）分析显示，与单独使用Osimertinib相比，Amivantamab-Lazertinib组合疗法在多个关键指标上表现出更优的疗效。

2024年9月7-10日，由国际肺癌研究协会(IASLC)举办的2024世界肺癌大会(WCLC)将于美国圣地亚哥隆重召开。在WCLC 2024大会研究者公布了随访时间更长的MARIPOSA研究最新结果。

这项研究共纳入1074名未经治疗的EGFR突变（外显子19缺失或外显子21 L858R替换）局部晚期或转移性NSCLC患者，按2:2:1的比例分别接受开放标签的Amivantamab-Lazertinib（n=429）、盲法Osimertinib（n=429）或盲法Lazertinib（n=216）。此次更新分析比较了Amivantamab-Lazertinib与Osimertinib单药治疗的疗效差异。

结果显示，截至2024年5月13日（中位随访31.1个月），Amivantamab-Lazertinib组和Osimertinib组分别有44%（185/421）和34%（145/428）的患者仍在接受治疗。Amivantamab-Lazertinib组155名患者和Osimertinib组233名患者经研究者评估为疾病进展并停止治疗。在这两组中，分别有72%（111/155）和74%（173/233）的患者开始了后续治疗，卡铂-培美曲塞是最常见的首次后续治疗（Amivantamab-Lazertinib组为26% [29/111]；Osimertinib组为28% [48/173]）。

第一次后续治疗后的无进展生存期（PFS2）显示，与Osimertinib相比，Amivantamab-Lazertinib更具优势（风险比，0.73；95%置信区间，0.59-0.91；P=0.004）。接受Amivantamab-Lazertinib治疗的患者显示出更长的中位治疗中断时间和开始后续治疗的时间。颅内PFS显示Amivantamab-Lazertinib相较于Osimertinib有良好的趋势。

Amivantamab-Lazertinib组的中位OS无法估计，而Osimertinib组为37.3个月（风险比，0.77；95%置信区间，0.61-0.96；P=0.019）。24个月时，Amivantamab-Lazertinib组75%和Osimertinib组70%的患者存活；36个月时相应的存活比例分别为61%和53%。

综上所述，Amivantamab-Lazertinib在多个关键指标上的表现均优于Osimertinib，特别是在总生存期、疾病进展后的治疗效果以及颅内转移的控制上。这些结果不仅进一步巩固了Amivantamab-Lazertinib作为EGFR突变晚期NSCLC患者的一线标准治疗方案的有效性，也为临床医生提供了更多治疗选择，有望为更多患者带来长期生存的希望。未来，随着更多研究数据的积累，Amivantamab-Lazertinib有望成为这一领域内的首选治疗方案。

参考资料

AMITANTAMUMAB IN COMBINATION WITH LAZETINIB VERSUS OSIMERTINIB IN FIRST-LINE EGFR-MUTATED ADVANCED NSCLC: LONG-TERM FOLLOW-UP OF THE MARIPOSA STUDY.https://cattendee.abstractsonline.com/meeting/20598/Session/137