重度抑郁症（MDD）是一种常见的慢性精神疾病，在儿童和青少年中常常未被识别和治疗不充分。根据调查，3-17岁儿童和青少年的抑郁症患病率约为4.4%，而12-17岁青少年的发病率更高，达到5.8%。虽然目前已批准一些抗抑郁药如氟西汀和艾司西酞普兰用于儿童抑郁症的治疗，但长效使用的数据较为稀缺。为评估一种新型抗抑郁药维替西汀在长期治疗中的安全性和效果，本研究展开了6个月和18个月的开放标签、灵活剂量的长期扩展研究，关注安全性、耐受性及患者症状的变化。

这两项研究的设计为开放标签、灵活剂量的长期扩展研究，分别为6个月和18个月，招募对象是先前完成维替西汀短期双盲研究的儿童（7-11岁）和青少年（12-17岁）MDD患者。研究参与者首先完成12周的短期双盲试验，之后进入6个月的扩展研究，研究期间可以根据患者的反应调整药物剂量（5-20 mg/天）。完成6个月扩展研究的患者有资格进入18个月的扩展研究，剂量同样可以调整。

所有患者在6个月和18个月的基线数据均取自短期双盲研究的完成访视。主要安全评估指标包括不良事件（AEs）和哥伦比亚自杀严重程度评定量表（C-SSRS）。疗效评估指标包括儿童抑郁量表修订版（CDRS-R）总分的变化，临床总体印象（CGI）-严重度（CGI-S）及改善（CGI-I）评分，以及患者的认知功能和总体功能的变化。此外，生理检查、实验室检查、体重、身高、体质指数（BMI）及心电图参数均在不同时间点进行了记录。

图1：研究计划

在6个月扩展研究中，共招募了662名患者，526名患者完成了该研究，98.6%的患者纳入了疗效评估。6个月期间，61%的患者报告了治疗引发的不良事件（TEAEs），最常见的为恶心（20.8%），其中严重不良事件（SAE）占比为2.1%。有6%的患者因不良事件退出研究。在18个月扩展研究中，共有94名患者参与，51%的患者报告了TEAEs，最常见的为头痛（13.8%），没有报告严重不良事件。大多数不良事件为轻度或中度。

从疗效来看，6个月扩展研究中，患者的CDRS-R总分平均下降了16.7分，CGI-S评分下降了1.5分，表明抑郁症状有所改善。同时，85%以上的患者在6个月时表现出症状缓解，59%的患者达到了缓解标准（CDRS-R总分≤28）。在18个月的扩展研究中，患者的CDRS-R总分继续下降，达到了8.9分的平均下降，CGI-I评分为1.4，显示出进一步的症状改善。18个月时，83.8%的患者达到缓解状态。

图2：患者的处理方案

维替西汀在儿童和青少年MDD患者中的长期使用显示出良好的安全性和耐受性，且无显著增加自杀意念或行为的风险。疗效评估显示患者的抑郁症状和认知功能得到了持续改善，超过50%的患者在研究结束时处于缓解状态。然而，由于本研究为开放标签设计，且缺乏对照组，因此需谨慎解读疗效结论。

文献出处：
DelBello, M. P., Findling, R. L., Huss, M., Necking, O., Petersen, M. L., Schmidt, S. N., & Rosen, M. (2024). Vortioxetine in children and adolescents with major depressive disorder: 6-month and 18-month open-label, flexible-dose, long-term extension studies. *European Child & Adolescent Psychiatry*. https://doi.org/10.1007/s00787-024-02560-1