导读

癌症免疫检查点阻断（ICB）疗法的出现，显著改变了目前的癌症治疗的可能性，然而仍有相当一部分患者对ICB疗法表现出疗效有限甚至耐药，这表明还存在免疫逃避的其他替代途径。2024年4月12日，复旦大学生物医学研究院许杰研究团队在Cell上发表期刊，题为：ITPRIPL1 binds CD3ε to impede T-cell activation and enable tumor immune evasion 的论文。研究团队发现全新的免疫检查点——ITPRIPL1这一种功能未知的单通道I型膜蛋白可作为CD3ε的抑制配体抑制了肿瘤微环境中的T细胞。深入研究发现，ITPRIPL1胞外结构域（ECD）与T细胞上CD3ε的结合显著降低钙内流和p-ZAP70，阻碍了T细胞的活化。研究团队开发抗ITPRIPL1的中和抗体，在不同实体肿瘤类型的小鼠模型中及自然发生肿瘤的犬类模型中，验证中和抗体存在显著的肿瘤治疗效果。这些发现突出了ITPRIPL1（或CD3L1）在关键的“信号1”阶段阻碍T细胞激活中的作用，使ITPRIPL1成为具有前景的肿瘤治疗靶点（Cell. 2024 Apr 25;187(9):2305-2323.e33. doi: 10.1016 /j.cell.2024.03.019）。