儿童肥胖是一个日益严重的全球性健康问题，它不仅影响儿童的身心健康，还可能导致成年期的多种慢性疾病。据估计，全球有超过340百万的儿童和青少年患有肥胖症，这一数字在过去几十年中显著增长。目前，对于12岁以下非单基因、非综合征型肥胖儿童的治疗，尚无药物获得批准。

利拉鲁肽（Liraglutide）是一种胰高血糖素样肽-1（GLP-1）类似物，通过模拟GLP-1的作用，增强胰岛素分泌，抑制胰高血糖素释放，并延缓胃排空，从而增加饱腹感和减少食物摄入。在成人和12岁以上的青少年中，利拉鲁肽已被证明可以辅助生活方式干预，实现体重减轻。然而，对于6至12岁儿童的安全性和有效性，此前尚未有充分的临床研究数据支持【2】。

2024年9月10日，Claudia K. Fox 等研究学者在国际顶尖医学期刊 NEJM 上发表了题为 Liraglutide for Children 6 to <12 Years of Age with Obesity — A Randomized Trial 的研究论文【3】。旨在评估利拉鲁肽在6-12岁肥胖儿童治疗中的潜力，为未来的治疗指南和临床实践提供依据。

研究显示，在6至12岁肥胖儿童中，使用利拉鲁肽56周加上生活方式干预，相比于安慰剂加生活方式干预，能够更大程度地降低体质指数（BMI）。

• 接受利拉鲁肽治疗的儿童肥胖患者与基线相比，56周后的身体质量指数（BMI）降低5.8%，安慰剂组BMI增加1.6%。利拉鲁肽组与安慰剂组相比BMI减少7.4%（p<0.001）。

• 利拉鲁肽组平均体重增加1.6%，安慰剂组则为10.0%，估计差异为-8.4个百分点（P=0.001）。

• 利拉鲁肽组中46%的参与者BMI降低至少5%，而安慰剂组仅有9%（P=0.02）。

主要研究内容和结果

本研究是一项3a期、双盲、随机、安慰剂对照的临床试验，共纳入82名6至12岁以下的肥胖儿童。参与者以2:1的比例随机分配至利拉鲁肽组（每日一次皮下注射3.0mg利拉鲁肽或最大耐受剂量）和安慰剂组，同时配合生活方式干预。主要终点是BMI的百分比变化，关键次要终点包括体重百分比变化和BMI至少降低5%。

🔷  利拉鲁肽治疗效果：

• 主要终点：在56周的治疗期间，利拉鲁肽组的BMI相较于基线平均下降了5.8%，而安慰剂组则上升了1.6%。两组之间的差异达到了-7.4个百分点，具有统计学意义（P<0.001），表明利拉鲁肽在降低BMI方面显著优于安慰剂。

• 关键次要终点

• 体重变化：利拉鲁肽组的儿童体重相较于基线平均上升了1.6%，安慰剂组则上升了10.0%。两组之间的差异为-8.4个百分点（P=0.001），这进一步证实了利拉鲁肽在控制体重增长方面的有效性。

• BMI降低百分比：在利拉鲁肽组中，有46%的儿童实现了至少5%的BMI降低，而在安慰剂组中这一比例仅为9%。此外，至少10%的BMI降低在利拉鲁肽组有35%的儿童实现，安慰剂组则为4%。

• 心血管代谢风险因素：利拉鲁肽组在舒张压和糖化血红蛋白水平的变化上也显示出优于安慰剂组的趋势，这表明利拉鲁肽可能对改善肥胖儿童的心血管代谢风险因素具有积极作用。

🔷  安全性：

在治疗期间，利拉鲁肽组中有89%的儿童报告了不良事件，安慰剂组则为88%，大多数不良事件为轻至中度，并且能够自行缓解。利拉鲁肽组中最常见的不良事件为胃肠道反应，包括恶心和呕吐，这些反应主要发生在剂量递增期间。严重的不良事件在利拉鲁肽组中有12%的儿童报告，安慰剂组则为8%。

🔷  治疗依从性：

在研究期间，利拉鲁肽组中有89%的儿童接受了最大剂量3.0mg的治疗，显示出较高的治疗依从性。

研究结果表明，在6至12岁的肥胖儿童中，使用利拉鲁肽配合生活方式干预，相比于单纯的安慰剂加生活方式干预，能更有效地降低BMI和体重，且对心血管代谢风险因素有积极影响，同时在治疗期间显示出良好的安全性和耐受性。

图1. BMI和体重变化

图2. 体重相关的支持性次要终点

编者按：

临床意义：

本研究为6至12岁儿童肥胖症的治疗提供了一种潜在的药物治疗选择。

研究结果表明，利拉鲁肽在降低BMI和体重方面的显著效果，以及对心血管代谢风险因素的积极影响，有助于改善肥胖儿童的长期健康预后。

此外，研究结果强调了早期干预的重要性，提示在儿童时期开始治疗可能有助于预防肥胖及其相关并发症的发展。

科研启示：

本研究结果鼓励未来研究进一步探索儿童肥胖的药物干预，特别是针对不同人群和年龄段的疗效和安全性。同时，研究还应关注长期治疗的效果、药物对儿童生长发育的潜在影响，以及如何结合生活方式干预实现最佳治疗效果。

此外，考虑到肥胖的复杂性和慢性特点，未来的研究还需要探讨如何维持治疗效果，防止治疗结束后体重反弹，以及如何通过个性化医疗策略满足不同患者的治疗需求。这些研究将有助于优化儿童肥胖症的临床管理，推动肥胖治疗领域的科学进步。

原文链接：

【1】Farpour-Lambert NJ, Baker JL, Hassapidou M, et al. Childhood obesity is a chronic disease demanding specific health care — a position statement from the Childhood Obesity Task Force (COTF) of the European Association for the Study of Obesity (EASO). Obes Facts 2015;8:342-9.

【2】Agosta M, Sofia M, Pezzino S, et al. Efficacy of liraglutide in pediatric obesity: a review of clinical trial data. Obes Med 2024;48:100545.

【3】DOI: 10.1056/NEJMoa2407379