在所有乳腺癌中，三阴性乳腺癌约占10%~15%。由于缺乏常规可靶向的治疗靶点，且侵袭性强，三阴性乳腺癌常被称为“最毒”乳腺癌，在早期复发风险高且预后较差。基于3期临床试验KEYNOTE-522，PD-1抑制剂帕博利珠单抗已获批用于早期三阴性乳腺癌的新辅助治疗和辅助治疗。这项试验的前期数据显示，在新辅助治疗中，相较于仅化疗，联用帕博利珠单抗可显著提高病理完全缓解率和3年无事件生存率。

近日，KEYNOTE-522试验的最终总生存率结果在2024欧洲肿瘤内科学会（ESMO）大会上发布，并同步发表于《新英格兰医学杂志》（The New England Journal of Medicine）。在早期三阴性乳腺癌患者的新辅助治疗中，在化疗基础上联用帕博利珠单抗可显著改善总生存期，5年生存率从81.7%提升至86.6%，提高近5%，且长期持续带来无事件生存期获益。研究结果进一步支持了这一新辅助治疗策略的有效性。

截图来源：The New England Journal of Medicine

KEYNOTE-522是一项3期试验，共有1174名未经治疗的II期或III期三阴性乳腺癌患者以2:1的比例被随机分组，分别接受术前帕博利珠单抗联合化疗（784名患者）或安慰剂联合化疗（390名患者），两组患者术后分别接受帕博利珠单抗辅助治疗或安慰剂。

新辅助和辅助治疗具体方案：

新辅助治疗：患者接受帕博利珠单抗或安慰剂（每3周一次，4个周期）联合紫杉醇和卡铂新辅助治疗，之后接受帕博利珠单抗或安慰剂（4个周期）+多柔比星-环磷酰胺或表柔比星-环磷酰胺治疗。

帕博利珠单抗辅助治疗：每3周一次，最多9个周期。

试验主要终点是病理完全缓解（完成新辅助治疗后进行评估）和无事件生存期，既往均已公布数据。相较于仅化疗，帕博利珠单抗联合化疗组的病理完全缓解率从51.2%提升至64.8%；3年无事件生存率从76.8%提升至84.5%，风险降低37%（事件定义为进展、复发、发生第二原发癌或因任何原因死亡）。

此次论文更新了5年无事件生存率，从仅化疗组的72.2%提高到帕博利珠单抗联合化疗组的81.2%，发生事件或死亡风险降低35%（HR 0.65；95% CI 0.51~0.83），最常见的第一事件是远处复发（联合治疗组77例[9.8%] vs 化疗组56例[14.4%]）。

总生存期为试验次要终点。此次公布的数据截至2024年3月22日，中位随访时间为75.1个月（范围，65.9个月至84.0个月）。帕博利珠单抗联合化疗的5年估计总生存率为86.6%（95% CI 84.0%~88.8%），而安慰剂联合化疗组为81.7%（95% CI 77.5%~85.2%）（P=0.002）；

在治疗4年（87.8% vs 83.5%）和3年（89.5% vs 86.9%）时，帕博利珠单抗联合化疗组的总生存率也都更高。

在达到和未达到病理完全缓解的患者中，相较于仅化疗组，帕博利珠单抗联合化疗组的5年生存率绝对差异分别高0.7%和6.1%。

▲两组患者总生存期数据（图片来源：参考资料[1]）

两组出现的不良事件均与已知安全性一致。

论文指出，三阴性乳腺癌的复发往往比其他乳腺癌亚型更早，多达90%的复发发生在前5年，此次长期随访数据不仅验证了总生存期获益，对无事件生存期的持续改善也显而易见，这些数据支持帕博利珠单抗联合化疗作为早期三阴性乳腺癌患者的新辅助治疗。

参考资料

[1] Peter Schmid, et al., (2024). Overall Survival with Pembrolizumab in Early-Stage Triple-Negative Breast Cancer. The N Engl J Med, DOI: : 10.1056/NEJMoa2409932