悦悦（化名）本是个可爱的小女孩， 1岁多会走，也开始会有意识叫“爸爸、妈妈”，当家人还沉浸在悦悦成长的喜悦中时，残酷的现实却打破了这份美好。1岁半左右悦悦突然开始变得不爱说话了，走路也变得摇摇晃晃的，智力也比同龄孩子落后，不听指令，目光不对视，还经常双手手背对拍、甩手、流口水，大小便也不能自理。

起初，在当地医院检查没发现明显的异常，医生怀疑是发育迟缓，嘱咐家长带孩子多做康复运动。虽然做了2年的康复训练，但是效果但效果都不明显。于是，悦悦父母带着她四处寻医，来到了广东某医院。

接诊医生发现悦悦对外界反应慢、学习能力差，查体发现患儿发音欠清晰，偶尔能指认自己的五官及日常生活图片，但不能表达感受，不会匹配颜色板、指认动物卡片、理解大小等。患儿的四肢肌力肌张力正常，走路、上下楼梯都正常。结合悦悦的既往病史病症及相关检查报告，悦悦被确诊为：Rett综合征；言语障碍；精神发育迟缓。医生建议悦悦父母为孩子接受“颈动脉外膜剥脱术+迷走神经隔离术。术后，悦悦伤口恢复较好，第三天就能下地走路。接下来她将继续坚持做语言及认知相关康复训练。

美人鱼女孩

Rett综合征(Rett syndrome, RTT)是一种严重影响儿童精神运动发育的神经系统疾病，主要表现为智力低下、语言功能丧失、运动障碍、手部刻板动作、孤独症等。Rett综合征被认为影响女性智力发育的第二大重要原因。Rett综合征发病率大约为1/15000～1/10000，由于Rett综合征主要累及女性，有人将这一群体称为“美人鱼女孩”。当然，也有少数男性Rett综合征的个案报道。

致病原因

MECP2基因是引起Rett综合症最主要的致病基因，不典型Hanefeld型Rett综合征的主要致病基因为MECP2和CDKL5基因，不典型先天型Rett综合征的主要致病基因为MECP2及FOXG1基因。

临床表现

典型Rett综合征的临床特征为：出生后6~18 个月生长发育基本正常，随后出现神经系统发育停滞或倒退，逐渐丧失已获得的技能（如手功能、语言等），出现手的刻板动作（如搓手、绞手、吃手等），步态异常或无法行走，可伴有呼吸异常、便秘、睡眠障碍、惊厥、磨牙、孤独症样行为等，到疾病后期还可能出现骨骼改变，如脊柱侧弯及强直等。

非典型Rett综合征患者临床严重程度不一，或可较典型Rett综合征患者轻，或可较典型者重。根据患者具体的临床表现，非典型Rett综合征可分为语言保留型（Zappella 型）、先天型（Rolando 型）和早发癫痫型（Hanefeld 型）。语言保留型 Rett 综合征患者表现相对较轻，倒退期后可保留部分语言功能和手功能，癫痫、脊柱侧弯、自主神经症状等表现较少见，此型患者生长发育情况一般正常。早发癫痫型Rett综合征以生后早期即出现癫痫发作为临床特征，发作形式多样，药物一般难以控制发作。先天型Rett综合征以生后即出现全面发育落后为临床特征：生后4月内即出现严重小头，生后5月内即可出现发育倒退，严重的精神发育迟滞，此型患者预后较差，大部分患者不能独走。’

分期

I期生前和生后早期（6-18个月）

无明显异常或轻微异常，可表现为运动发育稍落后。

II期1-3岁或4岁

宝宝多生长缓慢，肌张力降低，表现为智力和运动发育停止或倒退，有15%可能会出现惊厥发作。

III期2-10岁

宝宝神经和肌肉功能持续恶化，肌肉明显僵硬，出现典型的刻板行为，多数宝宝有惊厥发作。

IV期10岁以上

表现为运动功能严重倒退，发生肌肉萎缩和骨骼畸形，完全依赖轮椅移动。

Ⅴa：原来有行走功能，但是在这一期丧失；

Ⅴb：从未有行走功能，临床症状更严重。

诊断

Rett综合征诊断标准量表是全世界通用的诊断工具。医生将仔细评估孩子的早期生长发育情况，与当前的体格发育和神经系统发育情况相结合，再给出Rett综合征诊断。发现MECP2突变并不是诊断的必备条件。只要患儿符合以下某种类型。

治疗

Rett综合征目前无特异性的治疗方法，主要以对症支持治疗为主，如抗癫痫治疗、康复训练、音乐治疗等。对于Rett综合征患者强调的是全生命周期的多学科综合管理，需神经内科、康复科、营养科、消化科、呼吸科、骨科等多学科参与。康复治疗可维持、改善患儿现有的功能，增强运动能力，减缓关节、肌肉变形、挛缩，协调平衡等，减缓其发育倒退进程。

令人兴奋的是，美国FDA于2023年3月10日批准了首个用于治疗Rett综合征的药物DAYBUE（trofinetide，曲芬尼肽）上市，曲芬尼肽可通过减少神经炎症、改善突触功能等发对Rett综合征患者的临床症状（如手部行为、行走和站立等）有不同程度的改善。

参考资料：

[1] Li MR, Pan H, Bao XH, Zhang YZ, Wu XR. MECP2 and CDKL5 gene mutation analysis in Chinese patients with Rett syndrome. J Hum Genet, 2007, 52(1): 38–47.

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[3] 何雯洁,代英,钟敏.Rett综合征的诊断和治疗研究进展[J].中华实用儿科临床杂志,2013(06):462-464.

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