心血管疾病的发生存在显著的性别差异，是导致女性死亡的主要原因，约占女性死亡的35%。妊娠糖尿病是女性妊娠期最常见的代谢紊乱，全球患病率为1.8%至31%。越来越多研究表明，有妊娠糖尿病史女性的心血管疾病风险显著增加。然而，这些研究为观察性研究，受到混杂因素和其他偏倚的限制，目前尚不清楚妊娠糖尿病的遗传基础是否会导致有助于女性容易发生对心血管疾病的遗传易感性。

为探究妊娠糖尿病与女性心血管疾病遗传易感性的关系，广东省人民医院心内科何鹏程、刘远辉教授团队联合中南大学湘雅三医院心内科张志辉教授团队、南方医科大学公共卫生学院段重阳教授团队、广东省人民医院医学大数据中心梁会营教授团队，在心血管领域顶级杂志European Heart Journal上发表了题为“Gestational diabetes and future cardiovascular diseases: associations by sex-specific genetic data”的原创性论著。该研究首次证明了妊娠糖尿病的遗传基础有助于女性冠状动脉粥样硬化心脏病风险的遗传易感性，并为通过改变心脏代谢危险因素预防有妊娠糖尿病病史女性未来冠状动脉粥样硬化心脏病风险提供了理论依据。

该研究基于大队列数据和性别特异性遗传数据，通过连锁不平衡回归分析确认了妊娠糖尿病与既往妊娠女性心血管事件、冠状动脉疾病、心肌梗死、外周血管疾病之间的遗传正相关性。在孟德尔随机化分析中，研究者发现妊娠糖尿病的遗传易感性与冠状动脉粥样硬化心脏病风险之间存在潜在的因果关系。此外，研究者还发现，2型糖尿病和高血压在妊娠糖尿病与冠状动脉粥样硬化心脏病风险的因果关联中起到了关键的中介作用，这一发现为预防和治疗有妊娠糖尿病病史女性的心血管疾病提供了新的视角。重要的是，研究者通过贝叶斯共定位分析和工具变量分层分析，揭示了妊娠糖尿病的遗传基础有助于女性冠状动脉粥样硬化心脏病风险的遗传易感性，而非妊娠糖尿病与冠状动脉粥样硬化心脏病共享遗传责任。

广东省人民医院2023届心内科硕士研究生张业燊、医学大数据中心硕士研究生陈紫英、南方医科大学公共卫生学院生物统计学系余世杰为该论文的共同第一作者。中南大学湘雅三医院张志辉、南方医科大学公共卫生学院生物统计学系段重阳、广东省人民医院心内科何鹏程、刘远辉为该论文的共同通讯作者。

原文链接：

https://doi.org/10.1093/eurheartj/ehae706