本研究通过系统回顾和个体参与者数据荟萃分析探讨分娩期妇女的阿洛孕烯醇（allopregnanolone）血浓度与抑郁症状的关系。结果显示，妊娠期间及产后，抑郁症状妇女的阿洛孕烯醇浓度并未显著低于无抑郁症状的妇女。然而在妊娠的21-24周和25-28周的亚组分析中，未接受抗抑郁治疗的抑郁妇女的阿洛孕烯醇浓度更高。此外，使用色谱-质谱分析方法的研究显示了更高的阿洛孕烯醇浓度，而免疫分析法则未显示出差异。不同样本类型（血浆或血清）及方法的选择可能影响结果，这提示了在神经活性类固醇分析中的标准化需求。

图1：六个妊娠期和两个产后时间点上，抑郁症状妇女与无抑郁症状妇女的阿洛孕烯醇血浓度标准化均差

产期抑郁症是产后最常见的并发症之一，影响到大约15-20%的产妇，对母婴健康构成严重威胁。阿洛孕烯醇等神经活性类固醇在抑郁症病理生理中具有潜在作用，尤其是在孕期和产后这种类固醇波动显著的阶段。已有研究表明阿洛孕烯醇及其类似物在严重产后抑郁的治疗中有效，但其在产期抑郁症的病理生理角色尚未完全明确。因此，本研究旨在系统回顾并荟萃分析相关观察性研究中，抑郁症状与阿洛孕烯醇浓度之间的关系。

本研究遵循MOOSE指导原则进行观察性研究的荟萃分析，检索了多数据库（Medline、Embase、PsychInfo和Cinhail）中的相关文献，覆盖了至2023年8月的所有数据，并于2024年7月进行了更新。纳入标准包括分娩期妇女的阿洛孕烯醇血浓度测量及抑郁症状评估，筛选后共有13项研究符合要求，涵盖2509名妇女，其中849名患有产期抑郁症状。主变量为阿洛孕烯醇浓度差异，采用随机效应模型对不同时间点的阿洛孕烯醇浓度标准化均差（SMD）进行分析。亚组分析则根据抑郁前病史、抗抑郁治疗、分析方法和样本类型等因素进行。

图2：妊娠12-16周至≥34周，抑郁症状妇女与无抑郁症状妇女的阿洛孕烯醇血浓度（ng/mL）

结果显示，在所有研究时间点上，抑郁症状妇女的阿洛孕烯醇浓度与无抑郁症状妇女相比没有显著差异。亚组分析显示，未接受抗抑郁治疗的抑郁症状妇女在妊娠21-24周和25-28周的阿洛孕烯醇浓度显著较高。色谱-质谱法分析的研究显示抑郁症状妇女的阿洛孕烯醇浓度较高，而免疫分析法则未见显著差异。此外，使用血清或血浆样本的研究在21-24周显示出相反的浓度模式：血浆样本中抑郁症状妇女的浓度较低，而血清样本中则较高。敏感性分析排除低质量研究后，21-24周的阿洛孕烯醇浓度差异更为显著，且在抑郁症状妇女中浓度较低。

本研究未发现产期抑郁症状与阿洛孕烯醇浓度之间存在一致的显著差异。亚组和敏感性分析提示，分析方法和样本类型对结果的影响不容忽视。因此，未来的神经活性类固醇研究应朝向分析标准化，建议使用色谱-质谱法进行全面的类固醇及其代谢产物分析。此外，样本异质性和可能的混杂变量（如既往抑郁病史和产科并发症）可能影响结果的准确性，进一步探索这些因素将有助于明确阿洛孕烯醇作为抑郁症生物标志物的潜力。

文献出处

Schoretsanitis, G., Osborne, L.M., Sundström-Poromaa, I., et al. "Peripartum allopregnanolone blood concentrations and depressive symptoms: a systematic review and individual participant data meta-analysis." Molecular Psychiatry, 2024. DOI: 10.1038/s41380-024-02747-7