T细胞白血病/淋巴瘤

侵袭性成人T细胞白血病/淋巴瘤的预后较差，而异基因造血干细胞移植（allo-HCT）具有长期缓解的潜力。日本多中心学者开展基于全国性登记组的回顾性研究，比较了2016年至2021年不同allo-HCT平台治疗成人T细胞白血病/淋巴瘤的结果，重点探讨单倍体移植伴后置环磷酰胺的作用。结果近日发表于《British Journal of Haematology》。

研究结果

该研究纳入首次allo-HCT的成人T细胞白血病/淋巴瘤患者，具体平台包括使用后置环磷酰胺（PTCY）的HLA单倍体相合供者、HLA相合亲缘供者（MRD）、HLA相合非亲缘供者（MUD）和脐带血移植（CBT）。研究终点包括总生存期（OS）、复发率和非复发死亡率（NRM）。

共纳入700例患者(PTCY, n=121；MRD, n=91；MUD, n=160；CBT, n=328)，移植时的中位年龄分别为60、54、60和62岁（p<0.001）。ECOG PS、HCT-CI和疾病状态无统计学差异。清髓性预处理在MRD组中更为常见（p=0.009）。与MRD相比，PTCY有更多的儿童移植（p<0.001）和更少的抗-HTLV-1抗体阳性供者（p<0.001）。MUD队列从诊断到allo-HCT的时间更长（p<0.001）。

PTCY、MRD、MUD和CBT组的28天累积中性粒细胞植入率分别为91.7%、95.6%、95.0%和83.2% (p<0.001)，60天累积血小板植入率分别为76.0%、92.3%、83.1%和73.3% (p<0.001)。相对于MRD和MUD，PTCY的血小板植入延迟。

PTCY、MRD、MUD和CBT组的100天累积II–IV度急性GVHD分别为35.6%、47.3%、34.4%和35.7% (p=0.079)，III–IV度分别为15.4%、27.3%、11.2%和16.3% (p=0.016)，2年慢性GVHD分别为16.3%、19.5%、15.9%和8.5%(p=0.008)。证实PTCY的严重急性或慢性移植物抗宿主病的发生率没有增加。

存活患者中位随访794天，PTCY、MRD、MUD和CBT组的2年OS分别为48.1%、48.8%、48.4%和34.6%(p<0.001)，HCT时CR患者的2年OS分别为58.5%、49.1%、58.8%和41.0%(p=0.052,)；2年累积复发率分别为37.1%、47.5%、33.9%和45.1%，HCT时CR患者的2年累积复发率分别为23.3%、39.1%、18.8%和28.9%(p=0.23)；2年累积NRM率分别为24.2%、19.8%、24.7%和27.3%，HCT时CR患者的2年累积NRM分别为24.9%、23.1%、24.8%和38.1% (p=0.23)；2年GRFS分别为25.9%、20.2%、23.2%和22.5%(p=0.68)。

具体到PTCY组，体能状态不佳（2-4）是不良OS的重要预测因素，输注CD34+细胞数量低于5×10⁶/kg与中性粒细胞(p=0.009)和血小板植入(p=0.011)延迟相关，但不影响OS(p=0.27)。根据环磷酰胺给药方法，第3、4天50mg /kg组2年OS为39.2%，第3、5天50mg /kg组为67.1%，其他天50mg/kg组为38.4%（p=0.14）。

倾向性评分匹配后，PTCY组和CBT组的OS、复发率和NRM无统计学差异。

总结

该研究表明，单倍体移植伴PTCY与MRD和MUD的OS、NRM、复发率和GRFS相似，是治疗成人T细胞白血病/淋巴瘤患者安全有效的平台。

参考文献

Yoshimitsu M, Tanaka T, Nakano N, Kato K, Muranushi H, Tokunaga M, et al.Comparative outcomes of various transplantation platforms, highlighting haploidentical transplants with post-transplantation cyclophosphamide for adult T-cell leukaemia/lymphoma. Br J Haematol.2024;00:1–15. https://doi.org/10.1111/bjh.19835