类风湿关节炎（RA）是一种慢性自身免疫性疾病，其特征是关节逐渐受损，甚至引发全身炎症。近年来的研究表明，RA患者的肠道微生物组与健康人群存在显著差异，尤其是Prevotellaceae属菌群可能在疾病进展中起到一定作用，但现有研究结果不一。本研究旨通过纵向观察肠道微生物组在RA高危人群中是否发生结构和功能变化，进而探讨其与RA进展的潜在关系。

本研究招募124名具有RA高风险（即抗环瓜氨酸蛋白抗体阳性[anti-CCP+]、新出现肌肉骨骼症状但无关节滑膜炎症的个体）参与者，其中30人最终发展为RA。同时对19名参与者进行了为期15个月的纵向采样。研究使用16S rRNA扩增子测序方法分析肠道微生物组的菌群结构变化，并在49个样本上进行宏基因组DNA测序以验证结果。此外，通过多时间点的采样，观察微生物组的结构变化和多样性波动，从而探讨与RA进展的可能联系。

在基线时，RA高危进展者的Prevotellaceae属丰度显著高于非进展者，这一差异受个体内在RA风险因素及进展时间的影响。纵向采样结果显示，在RA症状出现前的10个月内，进展者的肠道微生物组逐渐失稳，而非进展者则保持稳定。Prevotellaceae虽在变化中起到作用，但未显示绝对主导地位。伴随关节炎进展的微生物组结构变化还与氨基酸代谢增加有关。具体而言，特定的Prevotellaceae菌株（如ASV2058）在高危人群中丰度增加，同时与CCP抗体滴度、HLA阳性密切相关。此外，另一Prevotella菌株ASV1867在进展者中丰度增加，与异常T细胞和高CCP抗体水平相关联。

来自16S rRNA扩增子测序的肠道微生物组多样性、方差和差异丰度

本研究表明，Prevotellaceae菌属丰度的冲突报告可能是由于RA高危人群的异质性造成的。一些Prevotellaceae菌株可能在RA的建立和进展中发挥作用，而肠道微生物组的变化大多出现在临床关节炎症状前期。未来研究应进一步探讨肠道微生物组在RA预测和个性化治疗中的潜力，并考虑微生物组变化在疾病发展过程中的作用机制。

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