36岁的李先生是某企业的技术骨干，然而近一年，他的行为举止让同事们议论纷纷。他时常不自觉地做出怪异的动作，仿佛在跳舞，有时还伴随不明原因的情绪暴躁。工作效率下降、与同事的关系紧张，他一度被误认为是心理出了问题。

最初，李先生以为自己只是太累了，然而，越来越频繁的动作异常和手脚的无力感让他难以忽视。更让家人担忧的是，李先生的母亲多年前因类似的怪病去世，生前也表现出类似的怪异动作和记忆减退。

在家人的坚持下，李先生来到医院进行检查。神经科医生经过详细询问家族史，并结合影像学和遗传检测结果，确诊李先生患上了一种罕见的遗传性神经退行性疾病: 亨廷顿病。

什么是亨廷顿病？

亨廷顿病（Huntington′s disease）是一种常染色体显性遗传性神经系统变性疾病，典型症状包括舞蹈样不自主运动、认知障碍及精神行为异常三联征。亨廷顿病是由位于4号染色体上的Huntingtin（HTT）基因1号外显子的CAG重复序列异常扩增所致。亨廷顿病在各种族人群均有报道，亚洲地区罕见，日本、中国台湾和香港地区患病率约为（0.1~0.7）/10万，中国大陆目前缺乏流行病学数据。因亨廷顿病为常染色体显性遗传病，其发病率无明显性别差异。

临床表现

亨廷顿病患者男女发病无差别，可在任何年龄起病，但多见于40~45岁，也有18个月和80多岁起病者。依据起病年龄的不同，将亨廷顿病患者分为青少年型（≤20岁）、成年型（21~59岁）和老年型（≥60岁）。

一、运动障碍

运动障碍主要分为不自主运动和自主运动障碍两类。其中以舞蹈样运动最常见，其次是肌张力障碍、帕金森样表现等。亨廷顿病患者早期主要表现为舞蹈样运动，随病程进展，部分会出现肌张力障碍和帕金森样表现等，最终丧失自主活动能力。

二、认知障碍

亨廷顿病患者在整个病程中几乎均有不同程度的认知障碍，甚至在出现运动障碍前10年已有认知下降，主要以执行力和注意力损害为主。大约40%的亨廷顿病患者在出现运动障碍前有轻度认知障碍。患者早期记忆力下降不明显，故不易被察觉，可通过Stroop测验、符号数字测验及语义流畅性测验等发现和评估亨廷顿病患者的认知损害，病情常进行性进展为痴呆。

三、精神行为异常

约33%~76%的亨廷顿病患者有不同程度的精神障碍，表现形式多样，常见抑郁、易激惹及淡漠，其他还包括躁狂、攻击性行为、强迫、焦虑、幻觉和妄想等。抑郁状态或抑郁症是亨廷顿病患者最常见的精神症状之一，约一半患者患有抑郁症，可在疾病任何阶段出现。易激惹亦很常见，患者遇到生活琐事便出现不耐烦、愤怒，易冲动、易情绪失控，甚至因冲动出现攻击性行为。淡漠常在疾病中晚期发生，主要表现为目标导向性行为减少，兴趣、动机和动力减少，社交退缩，对周围发生的事情缺乏关注，缺乏相应的情感反应。强迫症主要表现为反复持续的强迫思维和行为。亨廷顿病患者的自杀率比普通人群高4~6倍，约有1/4患者存在自杀倾向。

四、非特异性症状

非特异性症状包括睡眠障碍、体重减轻、疼痛、多汗、唾液分泌过多、口腔健康状况不佳、肺功能下降、呼吸肌肌力下降、尿失禁及性功能障碍等，有时可以早于其他症状出现。约2/3的亨廷顿病患者存在睡眠障碍，多因抑郁、焦虑、昼夜睡眠-觉醒节律改变以及睡眠中的不自主运动造成惊醒。体重减轻往往出现在疾病晚期，因吞咽障碍、食欲减退或严重舞蹈样动作引起过度消耗所致。

诊断标准

1.典型临床三联征：逐渐进展的舞蹈样动作、认知障碍和精神行为异常；

2.常染色体显性遗传家族史；

3.HTT基因检测结果：CAG重复次数大于35次。

推荐意见：（1）符合1和2，临床诊断亨廷顿病，进一步检测HTT基因，符合3则基因诊断确诊为亨廷顿病（Ⅰ级推荐，A级证据）；（2）若未见典型临床三联征，但具有常染色体显性遗传家族史，建议行HTT基因检测，以助排除亨廷顿病诊断（Ⅰ级推荐，C级证据）；（3）仅符合3，则为症状前亨廷顿病。

治疗

目前尚无延缓亨廷顿病病程进展的疾病修饰药物，故本病强调综合性治疗，包括药物对症治疗、协同康复及心理治疗，在疾病的不同阶段各有侧重。

药物对症治疗的主要目标是控制症状，提高生活质量。由于亨廷顿病的症状随病程进展而变化，故需规范定期随访，适时调整用药方案。多数药物有不良反应，应从小剂量起始给药，滴定增量，尽量避免多药联合。

1.对亨廷顿病患者的舞蹈样动作，优先推荐丁苯那嗪或氘丁苯那嗪治疗，服药期间注意抑郁表现、肝功能异常及QT延长等不良反应（Ⅰ级推荐，B级证据）；考虑药物可及性和经济负担等因素，抗精神病类药物仍可单用或联合氘丁苯那嗪改善舞蹈样表现（Ⅱ级推荐，C级证据）。

2.亨廷顿病患者的认知障碍目前无有效的治疗药物，仍以心理辅导和认知训练为主（Ⅱ级推荐，C级证据）。

3.精神行为异常的治疗药物选择因个体表现不同，针对性选择不良反应较少的抗精神病药物及改善心境药物（Ⅱ级推荐，B级证据）。

4.规范的物理及认知康复治疗，有利于患者运动和认知功能的改善（Ⅱ级推荐，A级证据）。

诊断及治疗流程

参考资料：

中华医学会神经病学分会神经遗传学组. 中国亨廷顿病诊治指南2023. 中华神经科杂志，2023，56(08):848-855. DOI:10.3760/cma.j.cn113694-20221226-00968.