原发灶不明肿瘤（Cancer of Unknown Primary）一直是肿瘤学领域的难题，占所有恶性肿瘤的2%-5%，其中80%-85%属于预后不良亚型。传统的经验性铂类化疗仅能提供有限的疗效，患者中位总生存期不足一年。随着分子检测技术的飞速发展，肿瘤治疗正迈入精准医学时代，这为解决高度异质性的原发灶不明癌（CUP）带来了新希望。

CUPISCO试验正是在这一背景下应运而生，是迄今规模最大的CUP随机干预研究。研究显示，使用全面基因组分析（Comprehensive Genomic Profiling, CGP）指导的分子引导治疗（molecularly guided therapy，MGT）显著优于标准铂类化疗。1505名患者中636名（42%）成功入组，经过三周期的铂类化疗达到疾病控制的438名患者被随机分配至MGT组（326人）或继续化疗组（110人）。结果显示，MGT组的中位无进展生存期为6.1个月，而化疗组为4.4个月（HR 0.72, p=0.0079）。此外，MGT的相关不良事件发生率相似或更低，安全性得到保障。

本研究为CUP患者的精准医疗开辟了新路径，并已促使欧洲肿瘤学会（ESMO）更新指南，彰显了泛瘤种分子分型治疗的巨大潜力。这一突破也为泛瘤种分子分型治疗提供了有力证据，同时标志着精准医学在CUP领域迈出了重要一步（Lancet. 2024 Aug 10;404(10452):527-539. doi: 10.1016/ S0140-6736(24)00814-6）。