全球生育率持续下降，预计2060年将低于更替水平，不孕症患病率显著上升。辅助生殖技术（ART）作为解决不孕的重要手段，已帮助全球超千万家庭实现生育愿望，但其长期安全性仍存争议，尤其是儿童癌症风险。现有研究对ART与儿童癌症的关联性结论不一，主要争议源于对照组选择差异——多数研究未充分区分父母不孕症本身与ART治疗的潜在影响。本文旨在系统评估ART与非ART后代（如促排卵药物或人工授精）的儿童癌症风险差异，并比较冻胚移植（FET）与鲜胚移植（fresh-ET）的潜在影响，为临床决策提供依据。

本研究基于PRISMA指南，检索PubMed、Embase、Cochrane及Web of Science数据库（截至2024年7月），纳入以不孕人群为研究对象、比较ART与非ART后代癌症风险的队列及病例对照研究。采用PICOS框架筛选文献，排除非英语研究、重复数据及无法计算风险比（RR）的文献。使用Newcastle-Ottawa量表评估偏倚风险，随机效应模型合并数据，亚组分析按地域、随访时间、癌症类型及操作方式分层，并通过Egger检验评估发表偏倚。共纳入18项研究（14项队列、4项病例对照），涵盖480,852例ART后代及716,144例非ART对照，中位随访时间为3-18年。

总体癌症风险方面，ART组与非ART组的RR为0.95（95% CI 0.71-1.27，I²=82%），提示无显著差异。亚组分析显示，按地域划分，欧洲人群RR为0.88（0.54-1.43），亚洲为1.09（0.84-1.43）；按随访时间，≤10年组RR为1.02（0.84-1.22），>10年组为0.89（0.49-1.62）。针对特定癌症类型，白血病（RR 0.99，0.79-1.24）、淋巴瘤（1.22，0.64-2.34）、脑癌（1.22，0.73-2.05）等风险均未显著升高。冻胚与鲜胚移植比较中，总体癌症RR为0.99（0.86-1.14，I²=24.45%），亚组分析显示欧洲人群RR为1.02（0.84-1.23），随访>10年组RR为1.13（0.75-1.72）。敏感性分析显示结果稳健，Egger检验未发现显著发表偏倚（P=0.66）。

ART受孕与非ART受孕儿童总体癌症风险的比较

本研究首次聚焦不孕人群，系统评估ART与非ART后代的儿童癌症风险，结果显示两者无显著差异，且冻胚与鲜胚移植的癌症风险相当。尽管ART可能无法完全消除不孕症相关的潜在风险，但其本身并未显著增加儿童癌症发生率。未来需进一步比较自然受孕的不孕群体，以区分不孕症与治疗手段的独立影响。当前证据支持ART的安全性，但仍需更多长期追踪研究验证特定癌症亚型及不同人群的潜在风险。

原始出处：

Song G, Zhang CQ, Bai ZP, Li R, Cheng MQ. Assisted Reproductive Technology and Risk of Childhood Cancer Among the Offspring of Parents With Infertility: Systematic Review and Meta-Analysis. JMIR Cancer. 2025 Mar 12;11:e65820. doi: 10.2196/65820. PMID: 40072918; PMCID: PMC11921989.