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摘要号:9004

讲者：Yasushi Goto，日本癌症中心医院

TROPION-Lung02: Dato-DXd+帕博利珠单抗±含铂化疗治疗晚期NSCLC的疗效研究。

研究背景:

接受一线免疫疗法±化疗NSCLC患者仍出现疾病进展，因此亟需新的治疗策略。Dato-DXd是一种抗体-药物偶联物，通过可裂解的四肽连接子将人源化的TROP2 IgG1单克隆抗体连到拓扑异构酶1的抑制剂上。Dato-DXd联合免疫疗法在重度预处理NSCLC患者中表现出很好的效果及可控的安全性。临床前研究中，Dato-DXd联合免疫疗法比两者单独使用效果更佳。

研究方法：

TROPION-Lung02（NCT）是一项全球性、多次剂量递增和剂量扩展的1b期试验。在6个队列中每21天评估一次Dato-DXd(4或6 mg/kg) + 帕博利珠单抗200 mg ±6含铂化疗(顺铂75 mg/m2或卡铂AUC 5)。剂量递增组的的患者可能接受了≤2线的治疗。剂量扩展组的患者大部分未经过治疗（接受Dato-DXd的患者经历≤1线的铂类化疗）。主要目的是评估安全性和耐受性，剂量限制性毒性(dlt)。次要目的包括评价疗效、药代动力学和免疫原性。

研究结果：

2022年10月31日是数据统计截止日期，共有120位患者接受治疗。所有分组均达到DLT标准并进行剂量递增。患者中位年龄为65岁。在40%，33%及26%的患者中，其PD-L1表达分别为1%，1%-49%及≥50%。中位治疗持续时间为4.6个月，55%患者仍在接受治疗。任何级别治疗期间不良事件（TEAEs）包括恶心（45%）与口腔炎（45%）。61%的患者发生3级以上的不良事件，最常见的是中性粒细胞数量下降（8%），淀粉酶增加（8%）。患者中出现严重的不良事件、与停药相关的不良事件及与死亡相关的不良事件的比例分别为31%，24%（16%与Dato-DXd相关）和6%。17%的患者由于Dato-DXd相关的不良反应而导致剂量下降。12名患者发生了药物相关的间质性肺病（10%，1-2级TEAEs9名，3级TEAEs3名）。一线Dato-DXd+帕博利珠单抗双疗法联合与Dato-DXd+帕博利珠单抗+铂类化疗三疗法联合的客观缓解率分别为60%（(95% CI，36%-81%；12 [2未证实]/20)）和55%（95% CI，39%-70%； 23 [5未证实]/42）。任意线的双联合疗法为38%，三联合疗法为47%。两组中，疾病控制率为85%，中位反应持续时间未达到。3个PD-L1表达亚组中均有响应。即使数据未成熟，双联合与三联合治疗的中位无进展生存期分别为10.8（8.3-15.2）月和7.8月（5.5-NE）。

结论：

Dato-DXd+帕博利珠单抗±铂类化疗显示出可耐受的安全性，同时具有明显的一线抗肿瘤活性。这是首次建立，同时也是最大的NSCLC患者ADC+帕博利珠单抗及铂类化疗方案的数据库。