研究背景

肺动脉高压（PAH）是一种罕见、严重且进展性的小肺动脉疾病。尽管近年来患者的生存率有所提高，但预后仍然不容乐观。患有PAH的患者的关键症状包括呼吸困难、疲劳和运动耐受性下降，这些都影响生活质量。这些症状的发病机制是多因素的，但主要归因于这种疾病对心肺系统的影响。在成年PAH患者的研究中发现，除心肺系统外，肌肉也受到影响。肌力、骨骼肌质量和收缩能力均减弱。

此外，还发现了显微水平上的变化：骨骼肌形态发生改变，微循环和代谢发生变化。这些变化与包括6分钟步行距离（6MWD）和最大摄氧量（peakVO2）在内的运动能力测量结果相关。在各种疾病中，肌力的测量指标（如握力）被报道与虚弱和发病严重程度相关。至今尚未调查儿童PAH患者的肌力是否受到影响。

然而，慢性疾病患儿（如轻度至中度肾脏疾病）的肌力减弱。我们假设儿童PAH患者的肌力相对于健康儿童来说会减弱。在本研究中，我们旨在调查儿童PAH患者的肌力，并将其与一组健康儿童进行比较。此外，我们还旨在调查儿童PAH患者的肌力是否与疾病严重程度的标志物相关。

研究方法及结果：

这项前瞻性研究包括了2015年10月-2016年3月期间访问荷兰儿童肺动脉高压国家转诊中心的4-18岁的PAH儿童。使用握力和四肢外周肌肉的最大自主等长收缩力（MVIC）评估肌力。采用布鲁宁克斯-奥塞雷茨基动作技能测试（BOT-2）评估动态肌肉功能。这些测量结果与两组健康儿童进行比较，并与6分钟步行距离（6MWD）、世界卫生组织功能分级（WHO-FC）、N末端脑钠肽前体（NT-proBNP）和诊断时间进行相关性分析。共有18名PAH患儿参与了年龄为14.0岁的研究，肌肉力量降低。握力z分数为-2.4 ± 1.2，MVIC总体z分数为-2.9 ± 1.2，BOT-2 z分数为-1.0 ± 0.9。6MWD（67 ± 11% 预测值）与大多数肌肉测量结果相关。动态肌肉功能（BOT-2）在WHO-FC间存在差异，而握力和MVIC则没有。NT-proBNP和诊断时间与肌力测量结果没有显著相关性。儿童PAH患者的肌力明显降低，并与6MWD呈正相关，但与疾病严重程度标志物WHO-FC和NT-proBNP无关。这种肌力减弱的性质尚不清楚，但在看似轻度或得到良好控制的PAH儿童中出现的情况支持PAH是涉及外周骨骼肌的全身综合征的概念。

研究结论：

总结起来，肺动脉高压（PAH）导致肌肉力量降低的潜在病理机制尚不完全清楚。降低的心肺功能、PAH的全身效应（与心肺功能无关）以及肌肉的不充分使用可能都会导致肌肉力量减弱。因此，需要进一步的研究。具体而言，研究包括心脏功能、监测体力活动和肌肉力量、微循环和氧合、以及休息和运动期间的肌肉代谢活动将会有所帮助。此外，还应该研究训练计划或代谢补充剂的效果，以确定改善骨骼肌功能并从而改善生活质量的治疗干预措施。

 

参考文献：

Pepplinkhuizen S, Eshuis G, Zijlstra WMH, Timmer CY, Ploegstra MJ, Lelieveld OTHM, Hepping AM, Beenakker EAC, Berger RMF. Muscle strength is reduced in children with pulmonary arterial hypertension. Pulm Circ. 2023 Jun 5;13(2):e12246. doi: 10.1002/pul2.12246. PMID: 37284521; PMCID: PMC10241349.