遗传性 高血压、高脂血症

最新研究表明，遗传性的高收缩压和高高密度脂蛋白（HDL）胆固醇水平的与阿尔茨海默病的风险增加有关。该研究并未直接证明这些因素会导致该疾病，只是指出它们之间存在一种相关性。然而，其他研究表明，高血压是阿尔茨海默病的常见的可干预风险因素。这项新研究的结果可能为阿尔茨海默病的“新药物靶向和改善早期失智症预防”提供了洞见。研究作者于5月17日在《JAMA Network Open》杂志上发表了这篇文章。

Gene 某些基因与更高的阿尔茨海默病风险有关

美国疾病控制与预防中心预测，2020年美国约有580万老年人患有阿尔茨海默病，这一数字到2060年有望增加三倍。科学家并不完全了解该疾病的原因。它可能是由大脑的年龄相关变化以及遗传、环境和生活方式因素的组合造成的。虽然某些药物可以减缓该疾病的进展，但目前还没有治愈它的方法。过去几十年，科学家一直在努力解密该疾病的潜在机制，并确定如何预防和治疗它。

在这项新研究中，科学家试图了解哪些可干预的风险因素可能会增加患阿尔茨海默病的风险。他们分析了欧洲阿尔茨海默病和失智症生物库中患者和非患者的基因信息。据估计，基因因素占阿尔茨海默病风险的60%到80%。

这项新研究包括了超过39,000名临床诊断为阿尔茨海默病的患者和超过401,000名未患病者。研究人员发现，具有与高密度脂蛋白（HDL）胆固醇水平较高相关的某些基因的人患阿尔茨海默病的几率略微增加。他们发现，具有与更高的收缩压（心脏收缩时的压力）相关的基因的人也有类似的风险增加。每个标准偏差增加的HDL胆固醇水平会使阿尔茨海默病风险增加约10%。而每增加10毫米汞（mmHg）的收缩压，则阿尔茨海默病风险增加22%。

迈阿密大学的教授、迈阿密大学健康系统的全面脑健康中心主任James E. Galvin博士指出，该研究关注的是潜在风险因素的遗传易感性，而不是人们被诊断出这些情况。然而，他表示：“新的基因关联发现可能会导致对治疗和/或预防阿尔茨海默病的新药物靶点进行测试和验证。”

相比之下，与血脂、饮酒和糖尿病等其他潜在可干预风险因素相关的基因并未增加患阿尔茨海默病的风险。与吸烟和BMI相关的基因的结果也不清楚。Galvin还说，糖尿病、吸烟和肥胖等因素与高血压和高胆固醇“同时存在”，但似乎并没有增加罹患阿尔茨海默病的风险，这一点令人惊讶。虽然这项研究涉及大量人群，但大多数人都是欧洲人。因此，这些结果可能并不适用于其他地区的人们，他们可能有与阿尔茨海默病风险相关的不同基因变体。

背后机制？

尽管该研究并不旨在确定为什么高血压和高HDL胆固醇可能是阿尔茨海默病的风险因素，但研究作者有一些想法。其他研究表明，中年和晚年的高血压会增加患阿尔茨海默病的机会。此外，高收缩压可能会导致血管功能不佳，从而破坏了血液对大脑的流动，作者写道。这表明治疗高血压可能会降低患阿尔茨海默病的风险。一些研究支持这一点，尽管新研究的作者表示，这些研究的效果仅在临床试验期间持续。

Galvin博士表示，增加HDL而不是LDL或其他脂质成分与增加阿尔茨海默病风险有关，这有些出人意料之外。“LDL胆固醇和甘油三酯更常与健康不良结果相关联，而HDL通常被称为‘好’胆固醇。”他说。HDL胆固醇可以吸收血液中的胆固醇，并将其带到肝脏中。更高的HDL胆固醇水平可以降低心脏病和中风的风险。新研究的作者表示，更高的HDL胆固醇水平可能通过破坏血液中的粒子和周围液体之间的平衡来促进失智症的发生。

这并不意味着降低HDL胆固醇水平会降低失智症的风险。可能是高水平的HDL胆固醇保护了人们免受心脏病发作或中风的风险，使他们能够活得更长寿。而年龄的增长是阿尔茨海默病发展的一个因素。

改变生活方式

Galvin博士表示，无论是否发现了基因关联，新研究中测试的可修改风险因素都在阿尔茨海默病的发展中发挥了作用。他说：“在没有发现基因关联的情况下，环境和/或生活方式的关联更有可能增加风险。”

《柳叶刀》关于失智症委员会在2020年的一份报告中估计，改变12个可干预风险因素可以预防或延迟高达40%的失智症。新研究和其他研究支持这个概念，即阿尔茨海默病是一种复杂的慢性病，需要使用多种治疗方法来治疗。

他说：“这种方法将包括药物、心理疗法、生活方式改变、健康行为变化、尽可能降低风险以及控制或管理共病状况。”这也开启了人们可能能够降低患失智症风险的可能性，尽管由于涉及许多因素，他们可能无法完全消除患失智症的风险。

Galvin博士说：“在大脑健康方面做出更大的投资——比如进行脑认知训练和定期筛查——可能会使人们晚年更能抵抗阿尔茨海默病。”换句话说，采取生活方式的改变可以降低患失智症的风险。

参考文献：

[1] European Alzheimer’s & Dementia Biobank Mendelian Randomization (EADB-MR) Collaboration. Genetic Associations Between Modifiable Risk Factors and Alzheimer Disease. JAMA Netw Open. 2023;6(5):e2313734.