非小细胞肺癌（NSCLC），约占肺癌的85%，通常由表皮生长因子受体的激活突变驱动（EGFR），如外显子19缺失（ex19del）或外显子21 L858R突变，其增强了对酪氨酸激酶抑制剂 （TKI） 的敏感性。EGFR突变体（EGFRm）疾病的全球发病率为32%，其中15%发生在欧洲，亚太地区的比率最高（47%）。拉泽替尼是一种有效的中枢神经系统（CNS）渗透性第三代表皮生长因子受体（EGFR）酪氨酸激酶抑制剂（TKI）。

近期发表在Journal of Clinical oncology上的一项全球性的 3 期研究 （LASER301） 比较了拉泽替尼与吉非替尼在初治 EGFR 突变（外显子 19 缺失 [ex19del]/L858R）局部晚期或转移性非小细胞肺癌 （NSCLC） 患者中的疗效。

方法：纳入患者年龄≥18岁，既往没有全身性抗癌治疗。允许神经系统稳定的中枢神经系统转移患者。患者以1：1的比例随机分配到拉泽替尼240mg每日一次（qd）口服（po）或吉非替尼250mg qd po，按突变状态和种族分层。主要终点是研究者通过RECIST v1.1评估的无进展生存期（PFS）。

结果：总体而言，393名患者在13个国家的96个地点接受了双盲研究治疗。

拉泽替尼组的中位PFS显著长于吉非替尼组（20.6个月 vs 9.7个月;风险比[HR]，0.45;95%置信区间[CI]，0.34-0.58;P<0.001）。拉替尼相对于吉非替尼的PFS益处在所有预定义亚组中是一致的。两组的客观缓解率为76%（比值比，0.99;95%CI，0.62至1.59）。

拉替尼组的中位缓解持续时间为19.4个月（95%CI，16.6至24.9个月），吉非替尼组为8.3个月（95%CI，6.9至10.9个月）。

中期分析时，总生存数据尚不成熟（成熟度为29%）。拉泽替尼组的18个月生存率为80%，吉非替尼组为72%（HR，0.74;95%CI，0.51-1.08;P=0.116）。

安全性分析：观察到的两种治疗方法的安全性与其先前报告的安全性一致。

结论：与吉非替尼相比，拉泽替尼在EGFR突变晚期NSCLC的一线治疗中显示出显着的疗效改善，安全性可控。

 

参考文献：

DOI: 10.1200/jco.23.00515