肺泡巨噬细胞（AMs）能够维持气道的免疫平衡，其紊乱可导致各种肺部疾病，包括急性肺损伤/急性呼吸窘迫综合征（ALI/ARDS）、肺纤维化（PF）、哮喘和慢性阻塞性肺病（COPD）。

ALI/ARDS涉及单核细胞或中性粒细胞的过度募集，其能够破坏血管内皮屏障并引发血氧交换的障碍。PF是由肺上皮细胞的长期慢性损伤（如长期吸烟或吸毒）所引起的。AMs具有多种表型，其参与炎症反应，调节组织重塑和抗纤维化过程。然而，目前对与肺微环境中AMs调节免疫平衡的分子机制还知之甚少。

在该研究中，研究人员证实，RGS1能够通过PLC-IP3R信号依赖性细胞内Ca2+的响应调节AM细胞亚群的免疫表型，这些表型包括促炎和抗炎、损伤和修复以及促纤维化和抗纤维化的相关表型。

基于Ly6C表达的AMs的ALI/ARDS表型差异

研究人员发现，Flt3+AM和Tie2+AM具有不同的免疫特性，且细胞中RGS1的表达被包含miR-223和miR-27b-3p的外泌体（EXO）所靶向，这些外泌体来自血管内皮细胞（EnCs）和II型肺泡上皮细胞（EpCs-II）。

EpCs-II和EnCs分泌的EXOs对Flt3+和Tie2+ AMs中RGS1表达的影响

进一步的研究显示，AMs的失衡与ALI/ARDS和PF中EnCs和EpCs-II衍生的CD31+和CD74+ EXO外泌体的分泌缺乏相关。而用EXOs治疗可以显著改善内毒素（endotoxin）诱导的ALI/ARDS和博来霉素（bleomycin）诱导的PF。

总而言之，该研究结果揭示，EnC和EpC-II衍生的EXO能够调节AM的免疫平衡，其或可成为潜在的治疗药物。

原始出处：

Feng, Z., Zhou, J., Liu, Y. et al. Epithelium- and endothelium-derived exosomes regulate the alveolar macrophages by targeting RGS1 mediated calcium signaling-dependent immune response. Cell Death Differ (22 March 2021).