2型糖尿病（T2DM）是一种影响广泛疾病，全球有超过5亿人罹患T2DM。其特点是胰岛β细胞功能障碍和外周胰岛素抵抗导致高血糖。除了长期的生活方式调整外，通常还需要药物治疗来维持T2DM患者有效的血糖控制。

在日本，T2DM的发病率正在增加。2型糖尿病影响着20-79岁成年人的7.6%，占日本全国医疗费用的6%。日本糖尿病学会提供的共识性指南建议采用循序渐进的治疗来有效管理T2DM。遗憾的是，虽然单一疗法和联合疗法可以改善血糖控制，但都会引起不良事件，尤其是在老年人群中。

依米格列酮是一种治疗T2DM的第一类新型口服抗糖尿病研究药物。其作用模式不同于所有其他抗高血糖类药物，依米格列酮的基本机制涉及靶向线粒体生物学特征和改善线粒体功能。

以前在高加索人T2DM患者中进行的1期和2期临床试验表明，依米格列酮作为单药治疗是有效的，并且具有足够的安全性和耐受性。为此，日本学者针对依米格列酮治疗日本T2DM患者的联系进行了研究，结果发表在《糖尿病护理》（Diabetes Care）杂志上。

这是一项在日本30个医学中心进行的双盲、随机、平行组、安慰剂对照的3期试验。纳入年龄≥20岁T2DM患者，经饮食和运动治疗，筛查前稳定≥12周，HbA1c为7.0-10.0%（53-86mmol/mol）。

患者被随机分配（1:1）到口服依米格列酮（每天两次，每次1000mg）或匹配的安慰剂，持续24周。主要终点是基线至第24周平均HbA1c的变化，关键的次要终点是第24周响应者的百分比。

2017年12月26日至2019年2月1日之间，106名和107名患者分别被随机分配到依米格列酮和安慰剂治疗。与安慰剂相比，第24周与基线HbA1c变化的调整后平均差异为-0.87%（95% CI -1.04至-0.69）。

具体说来，依米格列酮组参与者的HbA1c降低了0.72%，而安慰剂的HbA1c增加了0.15%。与安慰剂组（8/106[7.5%]）相比，依米格列酮组（38/108[35.8%]）有更多的患者实现了HbA1c <7%。

依米格列酮组有47例（44.3%）患者报告了≥1例不良事件，而安慰剂组有48例不良事件（44.9%）。

综上，与安慰剂相比，依米格列酮能显著改善日本T2DM患者的HbA1c，且安全性与安慰剂相似。

参考文献：

Efficacy and Safety of Imeglimin Monotherapy Versus Placebo in Japanese Patients With Type 2 Diabetes (TIMES 1): A Double-Blind, Randomized, Placebo-Controlled, Parallel-Group, Multicenter Phase 3 Trial. Diabetes Care 2021 Apr; 44(4): 952-959.

https://doi.org/10.2337/dc20-0763