在肌肉侵袭性尿道膀胱癌（MIBC）患者中，根治性膀胱切除术（RC）中发现的免疫治疗耐药肿瘤的分子变异仍大部分未研究。

最近，有研究人员调查了pembrolizumab耐药肿瘤的生物学特性，并与没有任何系统治疗的RC队列和新辅助化疗（NAC）治疗肿瘤的队列进行了比较。

研究人员对26个来自pembrolizumab治疗后的ypT2-4疾病患者的RC样本进行转录组范围的表达谱分析，其中22个有匹配的治疗前样本。研究人员还对26个pembrolizumab治疗后的样本与94个未接受新辅助治疗的RC样本和21个收集自NAC治疗患者前肿瘤床（瘢痕组织）样本进行了无监督共识聚类（CC）比较。研究结果发现，pembrolizumab治疗前和治疗后的样本的分子亚型存在明显差异：根据共识分类器，只有36%的样本具有一致的亚型。无监督CC揭示了三个不同的pembrolizumab治疗后类群（基底、管腔和疤痕样）。50%的pembrolizumab治疗后病例（n=13）存在瘢痕样亚型，并且表达了与伤口愈合/瘢痕相关的基因。与其他队列的CC瘢痕样肿瘤相比，该亚型在pembrolizumab治疗后具有更高的管腔标志物表达。瘢痕样亚型的患者在系统治疗后表现出良好的预后，但在仅RC的条件下则没有。研究主要的局限性是每个亚组的人数较少。

三种治疗方法中瘢痕样肿瘤的详细表征

最后，研究人员指出，他们拓展了pembrolizumab耐药MIBC的生物学认识，并为治疗后定义分子亚型提供了一个框架。他们的结果进一步支持了管腔型肿瘤可能对免疫治疗耐药的假说，或这种治疗可能选择或诱导管腔表型。

原始出处：

Andrea Necchi ， Joep J de Jong ， Daniele Raggi et al. Molecular Characterization of Residual Bladder Cancer after Neoadjuvant Pembrolizumab. Eur Urol. Mar 2021