质子泵抑制剂（PPI）是临床上常用的药物。非癌人群观察性研究中发现，长期服用PPI可出现严重的不良后果，比如增加全因死亡率，心血管疾病，肾脏疾病，低镁血症以及肿瘤等。体内实验发现PPI似乎可有增强某些抗肿瘤药物的活性。但是，其中的机制不明确。也有观察性和回顾性研究发现，PPI可以降低卡培他滨的疗效，药代动力学以及体内实验也未能解析两者的关系。

因此，来自澳大利亚的研究团队，在Journal of The National Comprehensive Cancer Network (JNCCN) 杂志发表了一项研究数据，评估PPI与氟尿嘧啶治疗为基础的晚期结直肠癌的生存关系。

该研究主要为随机对照研究的二次分析，纳入了6项研究，共5594例患者，其中902例患者使用PPI（使用PPI定义为：自临床实验开始服用任何PPI至少7天）。主要研究总生存（OS），无进展生存（PFS），以及亚组分析，如卡培他滨或5-氟尿嘧啶等。使用随机效应模型计算HR和95%CI。

研究数据显示，PPI 使用跟结直肠癌患者较差的OS相关 (pooled HR, 1.20; 95% CI, 1.03–1.40; P=0.02; I ² = 69%)；

                      OS分析

同样， PPI 使用跟结直肠癌患者较差的PFS相关 (overall pooledHR, 1.20; 95% CI, 1.05–1.37; P=0.009; I ² = 65%) 。

             PFS分析

而亚组分析发现PPI的使用在各治疗亚组中的生存关系跟与总体人群中相似。

                  亚组分析

综上，PPI的使用跟氟尿嘧啶为基础治疗的晚期结直肠癌患者较差预后有关。当然，这个需要更进一步的研究。但是也同时提醒我们临床医生，对于这部分患者需要谨慎使用PPI。

原始出处：

Ganessan Kichenadasse, MBBS, FRACP, John O. Miners, et al. Proton Pump Inhibitors and Survival in Patients With Colorectal Cancer Receiving Fluoropyrimidine-Based Chemotherapy. JNCCN. Online Publication Date: 05 May 2021. DOI: https://doi.org/10.6004/jnccn.2020.7670.