血管生成在小儿恶性肿瘤的生长和转移扩散中起着关键作用。血管生成，受多因素影响，由血管内皮生长因子 (VEGF) 和其他潜在致癌蛋白驱动，包括血小板衍生生长因子受体 (PDGFR) 和/或成纤维细胞生长因子受体 (FGFR)。

口服多激酶抑制剂瑞戈非尼 (regorafenib) 可阻断参与肿瘤血管生成、增殖、免疫、转移和微环境的蛋白激酶的活性，在临床前模型中表现出了潜在的广谱的抗肿瘤活性。

近日最新发表的一项1期研究，评估了瑞戈非尼用于实体肿瘤儿科患者的抗肿瘤活性、安全性、药代动力学（PK）和最大耐受剂量（MTD）。

在该研究中，6个月到不满18岁大的复发性/难治性实体瘤患儿接受了口服瑞戈非尼（1/日）治疗，连用3周，停1周。基于成人生理学PK模型确定的起始剂量（60 mg/m2）。

共41名患儿（平均13岁）接受了瑞戈非尼治疗（4个队列：60-93 mg/m2）。23名可评估患者中有5名经历了剂量限制性毒性（4级血小板减少症，3级斑丘疹、发热、高血压和剥脱性皮炎[各一例]）。MTD确定为82 mg/m2。

最常见的3级及以上药物相关需紧急治疗的不良事件（TEAE）是血小板减少症（10%）。高血压、腹泻、疲劳、甲状腺功能减退症和手足皮肤反应的发生率和严重程度均低于在成年患者中的报道。

不同剂量队列的最佳缓解情况

瑞戈非尼暴露量随剂量的增加而增加，但由于患者间存在中高度的变异性而存在大量重叠。一名横纹肌肉瘤患儿出现了未经证实的部分缓解；15名患儿病情稳定，其中5名患儿病情稳定超过了16周。

综上所述，瑞戈非尼单药治疗实体恶性肿瘤儿科患者的2期推荐剂量为82 mg/m2。在该研究中，瑞戈非尼展现出了可接受的耐受性和令人期待的抗肿瘤活性，支持未来进一步在儿科患者中研究瑞戈非尼的治疗意义。

原始出处：

Geoerger Birgit,Morland Bruce,Jiménez Irene et al. Phase 1 dose-escalation and pharmacokinetic study of regorafenib in paediatric patients with recurrent or refractory solid malignancies.[J] .Eur J Cancer, 2021, 153: 142-152.