糖尿病是全球死亡的主要原因之一，据国际糖尿病联合会（IDF）2019年数据预测，到2045年，全球糖尿病患者将增长51%，达到7亿。糖尿病患者很少能够通过服用药物治疗康复，绝大部分患者只能通过药物控制血糖。

 Tirzepatide 是一种双重葡萄糖依赖性促胰岛素多肽和胰高血糖素样肽-1 (GLP-1) 受体激动剂，正在开发用于治疗 2 型糖尿病。 GLP-1 受体激动剂索马鲁肽已于此前获批用于2型糖尿病治疗。但是于索马鲁肽相比，，每周一次的 tirzepatide 的有效性和安全性尚不清楚。

 近期一项发表在NEJM上的一项3 期试验研究表明，在 2 型糖尿病患者中，就糖化血红蛋白水平从基线到 40 周的平均变化而言，tirzepatide 不劣于并优于索马鲁肽。

在这一项为期 40 周的开放标签 3 期试验中，研究员将 1879 名患者以 1:1:1:1 的比例随机分配接受 5 mg、10 mg 或 15 mg 剂量的替泽帕肽tirzepatide 或剂量为 1 毫克的索马鲁肽。。基线时，平均糖化血红蛋白水平为 8.28%，平均年龄 56.6 岁，平均体重 93.7 kg。主要终点是糖化血红蛋白水平从基线到 40 周的变化。

研究结果发现，5mg、10mg和15mg替泽帕肽的糖化血红蛋白水平相对于基线的估计平均变化分别为-2.01个百分点、-2.24个百分点和-2.30个百分点，而semaglutide为-1.86个百分点；5-mg、10-mg 和 15-mg tirzepatide 组与司美鲁肽组之间的估计差异为 -0.15 个百分点（95% 置信区间 [CI]，-0.28 至 -0.03；P=0.02），-0.39百分点（95% CI，-0.51 至 -0.26；P<0.001）和 -0.45 个百分点（95% CI，-0.57 至 -0.32；P<0.001）。所有剂量的替泽帕肽均不劣于并优于司美鲁肽。

tirzepatide 的体重减轻比使用 semaglutide 更大（最小二乘平均估计治疗差异，分别为 -1.9 kg、-3.6 kg 和 -5.5 kg；P<0. 001 用于所有比较）。

最常见的不良事件是胃肠道不良事件，在 tirzepatide 和 semaglutide 组中严重程度主要为轻度至中度（恶心，17% 至 22% 和 18%；腹泻，13% 至 16% 和 12%；呕吐，6% 至 10% 和8%）。

在接受 tirzepatide 的患者中，0.6%（5-mg 组）、0.2%（10-mg 组）和 1.7%（15-mg 组）报告了低血糖（血糖水平，<54 mg/dL）；据报道，0.4% 接受司美鲁肽治疗的患者出现低血糖。5% 至 7% 的接受 tirzepatide 的患者和 3% 的接受 semaglutide 的患者报告了严重的不良事件。

综上所述，在 2 型糖尿病患者中，就糖化血红蛋白水平从基线到 40 周的平均变化而言，tirzepatide 不劣于并优于司美鲁肽。

参考文献：Tirzepatide versus Semaglutide Once Weekly in Patients with Type 2 Diabetes  June 25, 2021  DOI: 10.1056/NEJMoa2107519