ATTRACTION-2是一项随机、双盲、安慰剂对照的III期多中心试验。主要评估纳武利尤单抗（nivolumab）对比安慰剂治疗≥ 2线化疗后进展的晚期胃癌患者的疗效和安全性。初次结果发表在Gastric Cancer杂志上，结果表明纳武利尤单抗（nivolumab）较安慰剂明显改善患者的OS和PFS。但是长期的疗效和预后还不清楚。近期，研究在Gastric Cancer杂志上更新随访结果。

总的来说，493名患者被随机(2:1)接受nivolumab (n = 330)或安慰剂(n = 163)。中位随访时间为38.5个月(范围36.1-47.5)，nivolumab组的OS明显长于安慰剂组(中位5.3个月vs 4.1个月;HR=0.62, 95%CI 0.50-0.75, P<0.0001)。3年的OS率分别为5.6%和1.9%。两组的中位PFS分别为1.61 (1.54–2.30) 个月和1.45 (1.45–1.54) 个月（HR=0.60 95%CI 0.49–0.75, P < 0.0001）。3年PFS率分别为2.4%和0%。

            OS和PFS

nivolumab组中32例获得CR或PR患者中，中位DOR (95% CI)为10.12(8.31 16.72)个月，中位OS (95% CI)为26.68(21.65 38.57)个月，1年、2年和3年的OS率分别为87.1%、61.3和35.5%。获得SD的患者，两组的中位OS没有统计学差异(中位OS 8.87 vs 7.62个月; HR [95% CI], 0.75 [0.50–1.15], P = 0.18)；PD的患者，两组的中位OS同样没有差异(中位OS 3.84 vs 3.75个月; HR[95% CI], 0.83 [0.62–1.12], P = 0.21)。

      不同应答患者的OS

此外，nivolumab组有109例患者以及安慰剂组有37例患者接受进展后治疗（TBP）。与安慰剂组相比，nivolumab组的进展后生存（PPS）有延长趋势(中位5.8个月vs 4.5个月;HR=0.69 95% 0.47-1.01，p = 0.057)。相比之下，非TBP治疗患者中两组的PPS是相似的 (中位2.3月vs 2.2月;HR=0.90, p = 0.42)。

              TBP人群的PPS

TBP人群中，获得CR或PR的患者，中位 (95% CI) PPS 为 12.48个月(10.05–21.78) 。获得SD患者。两组的中位(95% CI) PPS分别为5.55 (4.17–8.41) 个月和9.20 (6.24–14.92)个月(HR [95% CI], 1.58 [0.67–3.71])。PD患者，两组的中位PPS分别为4.24个月[3.22–6.60] 和 3.78个月 [2.33–6.37](HR [95% CI], 0.70 [0.42–1.18])。

     TBP人群不同应答的PPS

没有出现新的治疗相关不良事件。nivolumab组中比较关心的不良事件有间质性肺病(n = 6[1.8%]),斑丘疹的皮疹(n = 5[1.5%]),结肠炎(n = 2[0.6%]),甲状腺功能亢进(n = 2[0.6%]),肺炎(n = 2[0.6%]),急性肝炎(n = 1 [0.3%]), 自身免疫性甲状腺炎(n = 1[0.3%]),垂体机能减退(n = 1 [0.3%]),甲状腺功能障碍(n = 1[0.3%])。在安慰剂组的1例患者中观察到斑丘疹。

综上，长时间的随访结果表明，nivolumab组较安慰剂组有效的改善晚期胃癌患者的预后，并且进展后也有生存的获益。

原始出处：

Narikazu Boku, Taroh Satoh, Min-Hee Ryu, et al. Nivolumab in previously treated advanced gastric cancer (ATTRACTION-2): 3-year update and outcome of treatment beyond progression with nivolumab. Gastric Cancer. 2021 Jul;24(4):946-958.  doi: 10.1007/s10120-021-01173-w.