肥胖症和代谢综合征是世界范围内的主要健康问题，与许多合并症和过早死亡有关。一半的芬兰成年人超重，四分之一的人有代谢综合征，儿童肥胖症也在增加，同样的现象在全球都可以观察到。因此，迫切需要预防和治疗肥胖症的新方法。曾有两个大型队列研究认为：较低水平的血红蛋白可能对肥胖症和代谢综合征有预防作用。血红蛋白水平因人而异，芬兰人正常水平为女性每升117~155克，男性每升134~167克。

最近，发表在《科学进展》上的研究表明，血红蛋白水平的个体差异与成年后的代谢健康密切相关。血红蛋白水平与身体质量指数、血脂和血压有关，血红蛋白水平较低的参与者在代谢方面更好。

Juha Auvinen et al， Systematic evaluation of the association between hemoglobin levels and metabolic profile implicates beneficial effects of hypoxia， Science Advances (2021). DOI： 10.1126/sciadv.abi4822

研究人员首先评估了C57Bl/6小鼠的血红蛋白水平与关键代谢参数的联系，发现1岁时小鼠血红蛋白水平与体重之间存在正相关。当观察较低的血红蛋白水平和葡萄糖耐量、胰岛素抵抗间的关系时发现，血红蛋白水平可能影响代谢健康。

血红蛋白 水平与小鼠体重、葡萄糖耐量和胰岛素抵抗的关联

研究中观察到的较低水平的血红蛋白与体内轻度缺氧、被激活的HIF反应有关。轻度缺氧会激活HIF反应，这可能会防止肥胖和不利的代谢。以前的研究中表明，激活缺氧反应能预防小鼠免受肥胖、代谢综合征、脂肪肝和动脉硬化的影响。

HIF是一种转录因子，在细胞对低氧的反应中起着至关重要的作用，它协调着新陈代谢的转换，使细胞能够在这种环境下生存。在免疫方面，受感染和发炎的组织通常会缺氧，HIF可帮助免疫细胞适应。

如何降低身体的氧化水平，以实现HIF反应的永久性激活，从而保护人们免受肥胖的影响？引起缺氧反应的HIF酶有可能被用作人类肥胖和代谢药物的目标。目前在亚洲，它们被用于治疗肾性贫血。

46岁的男女血红蛋白水平和体重指数之间存在正相关

这种正关联在芬兰青年心血管风险研究中42岁的人群中也得到了验证，血红蛋白增加10克/升，BMI增加3.5%，即在一个BMI为25.0 kg/m²的个体中，BMI增加到25.9kg/m²。血红蛋白水平还与腰围、臀围、腰臀比、体脂率和内脏脂肪面积呈正相关，与身体肌肉质量比呈负相关。因此，血红蛋白水平较低的参与者似乎腹部肥胖程度较低，并且有更多的肌肉组织。在123名参与者的亚群中，血红蛋白水平与静止时的耗氧量、体脂率之间有正相关性，表明血红蛋白水平较低的个体脂肪较少、耗氧量也较少。

血红蛋白水平还与收缩压和舒张压、血清总胆固醇、低密度脂蛋白胆固醇、甘油三酯和血清高敏C反应蛋白呈正相关，而与高密度脂蛋白胆固醇水平呈负相关。当调整BMI时，这些关联的效应大小减弱。血红蛋白水平与甘油三酸酯、空腹胰岛素、胰岛素抵抗指数和腰臀比的关系最为显着。

此外还发现血红蛋白水平与脂蛋白亚类颗粒浓度和大小、载脂蛋白、甘油三酯、胆固醇、脂肪酸（FAs）、乳酸、甘油、支链氨基酸、芳香族氨基酸、炎症性糖蛋白乙酰化物、肌酐、白蛋白和酮体的水平有关联。

动物实验中，通过静脉切开操纵C57Bl/6小鼠的血红蛋白水平，随后进行红细胞生成的生理性诱导。数据显示，在2周内，静脉切开诱导的红细胞生成增加了小鼠的血红蛋白水平，并增加了体重和空腹血糖、总胆固醇、低密度脂蛋白+低密度脂蛋白胆固醇和乳酸水平，较弱的证据表明胰岛素抵抗指数增加。

原文出处：

Juha Auvinen et al, Systematic evaluation of the association between hemoglobin levels and metabolic profile implicates beneficial effects of hypoxia, Science Advances (2021). DOI: 10.1126/sciadv.abi4822