肺癌仍是全球死亡率最高的癌症。非小细胞肺癌（NSCLC）约占肺癌的85%。在传统细胞毒性药物的时代，肺癌的预后是很差的。针对EGFR突变的TKI治疗明显改善部分患者的预后。2018年，FLAURA研究表明，与标准EGFR-TKIs相比，一线的奥希替尼（Osimertinib）改善患者的PFS和18个月生存率。同年，Imai等证明了在EGFR突变的老年NSCLC患者中，化疗（CT）作为一线EGFR- TKI之后的二线治疗的有效性和安全性。但是，很少有研究对这一人群进行二线以外的全身治疗。近期，有研究分析EGFR突变患者在二线治疗之外的生存情况。相关结果发表在Cancers杂志上。

研究纳入31例EGFR突变转移性NSCLC患者，其在三线TKI或化疗（CT）中有获益。中位年龄为60.03 ± 11.93岁，男女比例为0.24。19，21和20外显子突变患者的分别有21 (67.7%), 7 (22.6%)和7 (22.6%)例。三线治疗中使用化疗的患者有16例(51.6%), TKI治疗有15例(48.4%)。15例接受TKI治疗患者中，有10例(66.67%)接受奥希替尼（Osimertinib）。常用的治疗模式有TKI-TKI-CT (n = 10; 32.3%)和TKI-CT-TKI(n = 9; 12.7%)，三线使用的TKI为Osimertinib (n = 7/9; 77.8%)和 Erlotinib (n = 2/9; 22.2%)。其次为TKI-TKI-TKI 和TKI-CT-CT模式 (分别有n = 6; 19.35%)。三线治疗的中位持续时间为5.37 个月(range 0.53–37.6)，中位随访时间为40.83 个月(range 11.33–88.57)。

三线治疗患者中，TKI治疗患者的PFS较CT治疗的明显延长，分别为9个月和3.3个月，有统计学差异（p=0.028）。TKI-CT-TKI, TKI-TKI-CT, TKI-TKI-TKI 和 TKI-CT-CT治疗模式患者的中位PFS分别为8.9个月, 6个月, 5.4个月和0.7个月。二线使用CT治疗的患者，三线治疗使用TKI明显改善患者PFS (p < 0.001)。二线使用TKI治疗的患者，三线治疗方式的选择对PFS没有显著影响(p = 0.588)。对于在三线接受TKI治疗的患者，根据二线治疗的不同，PFS没有差异(p = 0.443)。在三线CT治疗的患者中，二线使用TKI治疗可改善患者PFS (p = 0.017)。三线治疗中，exon 21 (p = 0.495), exon 19 (p = 0.862) 或exon 20 (p = 0.903)突变与否的PFS都没有统计学差异。

            PFS

不管二线治疗如何，三线治疗中使用TKI或CT的OS都没有统计学差异(p = 0.695)。不同治疗模式的OS也没有统计学差异(p = 0.125)。二线使用CT治疗的患者，三线治疗使用TKI明显改善患者OS (p = 0.014)。TKI-CT-TKI 治疗模式的中位OS为59.3个月，TKI-CT-CT治疗模式的中位OS为34个月。二线使用TKI治疗患者，三线治疗的OS没有差异(p = 0.525)。对于在三线接受TKI治疗的患者，根据二线治疗的不同，OS没有差异(p = 0.935)。在三线CT治疗的患者中，根据二线治疗的不同，OS也没有差异(p = 0.110)。

               OS

31例患者中，7例患者伴有21外显子突变。不管治疗模式如何，伴有或不伴有21外显子突变的患者OS有统计学差异(p = 0.022)。其中无21外显子突变患者的中位OS为59.3个月，有21外显子突变患者的中位OS为47.2个月。

            伴有或不伴有21外显子突变的OS

综上，研究表明，二线使用化疗（CT）时，三线使用TKI是较好的选择。建议既往没有使用过奥希替尼的患者在三线使用。

原始出处：

Refeno, V.; Lamuraglia, M.;Terrisse, S.; et al. Survival of Patients with Epidermal Growth Factor Receptor-Mutated Metastatic Non-Small Cell Lung Cancer Treated beyond the Second Line in the Tyrosine Kinase Inhibitor Era. Cancers 2021, 13, 3887. https://doi.org/10.3390/cancers13153887.