与代谢失调有关的疾病，如肥胖、高血压、2型糖尿病和高胆固醇血症，其发病率增加，部分原因是饱和脂肪（SF）、简单碳水化合物和钠的消费增加，这是 "西方饮食 "的特点。

与西方饮食模式相关的这些情况也可能会促进病理性的大脑老化；例如，2型糖尿病可能会减少脑灌注，并与阿尔茨海默病（AD）和其他痴呆症的风险增加有关。

食用高SF、高血糖指数（GI）和高钠的食物可能会诱发高胆固醇血症和胰岛素抵抗（IR），从而破坏血管活性、血流动力学功能和内皮完整性，从而阻碍脑灌注。血管功能障碍长期以来被认为是痴呆的诱因，包括但不限于AD引起的痴呆。人脑成像研究支持这一观点，显示代谢和血管健康状况不佳和脑灌注降低往往在AD发展之前。

流行病学研究为饮食模式和AD之间的关系提供了证据，显示SF和简单碳水化合物的高摄入量与AD的风险增加有关，而SF和简单碳水化合物的低饮食与AD风险降低有关。SF和高GI食物对血管健康的有害影响，至少部分是由于高血糖、高胰岛素血症和血脂异常引起的IR。这种影响也可能导致高血压，这是IR引起的内皮功能障碍的临床表现。

血管风险因素中IR的共同特征表明，IR和血管功能之间的相互作用可能是一个关键的机制途径，一旦被破坏，可能会增加AD和血管性痴呆（VaD）的风险。研究这一途径的啮齿动物研究表明，高蛋白质和高糖饮食会损害大脑胰岛素信号，阻碍内皮依赖性血管扩张，减少毛细血管的募集和微血管流量，并增加与AD相关的大脑病理。

研究人类饮食模式与AD风险和病理之间关系的大多数证据都来自于流行病学研究。RCT可以补充这些研究的结果，阐明饮食对代谢健康、大脑老化和AD病理的影响。在以前的研究中，SF和简单碳水化合物含量高的饮食影响了正常老年人和轻度认知障碍（MCI）成人的认知和脑脊液（CSF）生物标志物的水平。对这些问题的进一步调查可能对中年人至关重要，因为他们的大脑健康可能最适合于生活方式的干预。到目前为止，还没有研究使用随机控制的饮食干预方法来研究类似西方饮食对中年人的AD病理学、血管功能和认知的影响。此外，没有任何研究检查了类似西方饮食对MCI成人的影响是否与正常认知（NC）成人的影响不同。

为了解决这个问题，Wake Forest School of Medicine的Siobhan Hoscheidt等人，比较了两种等热量饮食的效果，类似西方饮食（West-diet）和类似地中海饮食（Med-diet），并确定对45至65岁的NC成人或MCI成人的影响是否不同，这个年龄段通常被称为中年或中年。

西方饮食干预符合通常被描述为与肥胖、血脂异常、IR和2型糖尿病相关的 "西方饮食 "的宏量营养模式。相比之下，地中海饮食是基于与降低代谢和心血管疾病风险有关的 "地中海饮食 "模式。在这项探索性研究中，他们还比较了饮食干预对代谢参数、CSF AD生物标志物、磁共振成像（MRI）评估的脑灌注和认知的影响。

共87名认知正常（NC，n = 56）或轻度认知障碍（MCI，n = 31）的参与者（年龄范围：45至65）接受了高或低饱和脂肪、血糖指数和钠的等热量饮食（类西式/西式饮食与地中海式/地中海饮食）4周。

然后评估饮食对脑脊液（CSF）生物标志物、认知和脑灌注的影响，以确定反应是否因认知状态而不同。

他们发现：对于NC成人来说，CSF中Aβ-42/40比率在Med-diet后增加，在West-diet后减少，而MCI组则显示出相反的模式。

对于MCI组，西方饮食减少，Med-diet，会增加总tau（t-tau），而CSF Aβ42/t-tau的比率在西餐后增加，在med-diet后减少。

对于NC参与者来说，med-diet增加了脑灌注，而西方饮食则减少了脑灌注。

这个研究的重要意义在于发现了 ：中年时期的饮食，可能反应了AD风险增加的早期病理生理过程。

原文出处：
Hoscheidt S, Sanderlin AH, Baker LD, et al. Mediterranean and Western diet effects on Alzheimer’s disease biomarkers, cerebral perfusion, and cognition in mid‐life: A randomized trial. Alzheimer’s & Dementia. Published online July 26, 2021:alz.12421. doi:10.1002/alz.12421