Venetoclax（维奈托克）是一种口服BCL-2抑制剂，对伴t(11;14)易位的复发或难治性多发性骨髓瘤（RRMM）患者具有单药活性。此外，可通过与硼替佐米、地塞米松和达雷木单抗等药物联合使用来增强维奈托克在RRMM中的疗效。

该1期研究（NCT03314181）评估了维奈托克联合达雷木单抗和地塞米松（VenDd）用于t(11;14)易位的RRMM患者，和VenDd+硼替佐米（VenDVd）用于细胞遗传学上未选择的RRMM患者的疗效。主要终点有明确扩展期研究的剂量、安全性和总缓解率。次要终点包括进一步分析安全性、无进展生存期、缓解持续时间、进展前的时间和最小残留病灶阴性。

缓解率和MRD阴性率

共招募了48位患者，VenDd组和VenDVd组各24位患者。VenDd组发生了一例剂量限制性毒性（3级发热性中性粒细胞减少，800 mg VenDd）。最常见不良反应有腹泻（VenDd 和VenDVd：63%和54%）和恶心（50%和50%）；VenDd 和VenDVd组分别有88%和71%的患者发生了≥3级的不良反应。

各组的PFS和OS

在VenDVd组中，在病情进展的情况下发生了一例急诊死亡（脓毒症）；VenDd组和VenDVd组分别中位随访了20.9个月和20.4个月，均未发生其他感染相关死亡。VenDd组的总缓解率为96%（全是非常好或更好的部分缓解[≥VGPR]），VenDVd组的总缓解率为92%（79%≥VGPR）。VenDd组和VenDVd组的18个月无进展生存率分别是90.5%（95%CI 67.0-97.5）和66.7%（95%CI 42.5%-82.5%）。

综上，RRMM患者采用VenDd或VenDVd方案治疗，均可获得较深和较持久的高缓解率。该研究结果支持进一步评估维奈托克联合达雷木单抗治疗RRMM患者（特别是伴有t(11;14)易位）的效果。

原始出处：

Nizar J. Bahlis, et al. Phase I Study of Venetoclax Plus Daratumumab and Dexamethasone, With or Without Bortezomib, in Patients With Relapsed or Refractory Multiple Myeloma With and Without t(11;14). Journal of Clinical Oncology. August 13, 2021. https://ascopubs.org/doi/full/10.1200/JCO.21.00443