PD-1和PD-L1信号通路阻断的使用开启了癌症治疗的新时代。由于抗PD-1或抗PD-L1抑制剂在各种恶性肿瘤中获得了巨大成功，它们正被迅速应用于临床，同时还有数百项正在进行的研究以探究新的适应症。

拓展PD-1和PD-L1抑制剂应用的同时，了解其治疗相关不良事件毒性至关重要。本研究的目的是全面调查PD-1/PD-L1抑制剂不同联合疗法治疗相关不良事件的发生率和概况。

这是一项系统回顾和Meta分析，对比了不同化疗、靶向治疗、免疫疗法和放疗联合PD-1/PD-L1抑制剂的毒性。研究人员检索了Pubmed、Embase和Cochrane数据库收录的于2000年1月1日-2020年5月21日期间发表的研究以获批的PD-1/PD-L1抑制剂为基础的联合疗法的研究。主要终点是所有级别的不良事件的总发生率和≥3级的治疗相关不良事件的发生率。

各联合方案的治疗相关不良事件的总发生率

共筛查了2540条记录，其中161项研究（共17197位患者）符合纳入标准。联合化疗的所有级别的治疗相关不良事件的总发生率为97.7%，≥3级的治疗相关不良事件的发生率为68.3%；联合靶向治疗的所有级别的治疗相关不良事件的总发生率为94.5%，≥3级的治疗相关不良事件的发生率为47.3%；联合免疫治疗的总发生率为86.8%，≥3级的发生率为35.9%；联合放疗的总发生率为89.4%，≥3级的发生率为12.4%。

各联合方案的常见治疗相关不良事件

这四种联合疗法最常见的所有级别的不良事件分别是贫血（45.4%）、疲劳（34.3%）、疲劳（26.4%）和吞咽困难（30.0%）；最常见的≥3级的不良事件分别是中性粒细胞减少（19.6%）、高血压（9.3%）、脂肪酶升高（7.2%）和淋巴细胞减少（10.3%）。纳入的所有随机对照试验的偏倚风险都很低。

该研究提供了关于以PD-1/PD-L1抑制剂为基础的不同联合治疗方案的治疗相关不良事件的综合数据分析，为临床医生在治疗癌症的临床实践中提供了PD-1/PD-L1抑制剂联合治疗的毒性概况的重要参考。

原始出处：

Xin Wang, et al. Treatment-related adverse events of PD-1 and PD-L1inhibitor-based combination therapies in clinical trials: a systematic review and meta-analysis. The Lancet Oncology. August 12, 2021. https://doi.org/10.1016/S1470-2045(21)00333-8