血管性水肿是一种罕见、但潜在威及生命的与血管紧张素转换酶 (ACE) 抑制剂相关的不良反应。识别与此不良事件相关的潜在遗传因素可能有助于筛查高风险患者。

本研究目的是明确与 ACE 抑制剂相关的血管性水肿有关的遗传风险因素。

在服用 ACE 抑制剂的欧洲后裔患者中进行了一项全基因组关联研究，分为发现队列（哥本哈根医院生物样本库）和重复验证队列（Swedegene）。病例定义为在服用 ACE 抑制剂后 180 天内发生血管性水肿事件的受试者。对照组定义为持续接受 ACE 抑制剂治疗且无血管性水肿病史的患者。

发现队列共包含 462 例血管性水肿病例和53391位服用 ACE 抑制剂治疗的对照个体。重复验证队列包含 142 例病例和 1345 位采用 ACE 抑制剂治疗的对照个体。

rs34485356位点的变异统计及与ACEi相关血管性水肿的相关性

在发现队列中，一个位于染色体 14q32.2 上的位点经鉴定与血管性水肿相关，全基因组显著性水平为 p<5×10^-8。该位点的先导变异 rs34485356 是位于缓激肽受体 B2（BDKRB2 ）上游 60 kb 的基因间变异（优势比[OR] 1.62；95%CI 1.38-1.90；p=4.3×10^-9）。该变异在重复验证队列中得到了证实，具有相似的检测和效应大小（OR 1.60; 95%CI 1.13-2.25; p=7.2×10^-3）。

此外，研究人员还发现，该风险等位基因的携带者的收缩压（-0.46 mmHg/T等位基因；95%CI -0.83~-0.10; p=0.013）和舒张压（-0.26 mmHg/T等位基因；95%CI -0.46~-0.05; p=0.013）明显更低。

总结示意图

总之，在这项关于 ACE 抑制剂治疗个体的全基因组关联研究中，研究人员发现，位于缓激肽受体 B2 基因附近的常见变异与 ACE 抑制剂相关血管性水肿的风险增加有关。

原始出处：

Jonas Ghouse, et al. Association of Variants Near the Bradykinin Receptor B2 Gene With Angioedema in Patients Taking ACE Inhibitors. J Am Coll Cardiol. 2021 Aug, 78 (7) 696–709