有亚临床炎症的 2 型糖尿病患者存在凝血、活化血小板和内皮功能障碍。近期关于 Xa 因子抑制剂利伐沙班联合低剂量阿司匹林的研究表明，该联合方案可显著降低主要心血管事件，特别是在已确诊心血管疾病的 2 型糖尿病患者中。

本研究旨在探索利伐沙班治疗是否会影响内皮功能、动脉僵硬度和血小板活化。

这是一项多中心、前瞻性、随机的、开放性试验，纳入了 179 位有亚临床炎症（高敏性 C 反应蛋白 2-10 mg/l）的、至少有两项代谢综合征特征的 2 型糖尿病患者（病程 2-20 年），对比了直接 Xa 因子抑制剂利伐沙班（5 mg，2/日）vs 阿司匹林（100 mg/日）对内皮功能、皮肤血流、动脉僵硬度和内皮功能及炎症的血清生物标志物的影响。此外，研究人员还评估了血小板中血管扩张剂刺激的磷蛋白 (VASP) 的磷酸化、血小板衍生微粒（PMP）的浓度和分离的 PMP 在体外对 HUVEC 增殖的作用。

研究流程

与阿司匹林相比，利伐沙班持续治疗 20 周（n=89）可显著改善缺血前臂的血流量（3.6±4.7 vs 1.0±5.2 ml/100 ml, p?=?0.004），增加皮肤血流量和降低可溶性 P-选择素血浆水平。

两组缺血后的前臂血流量(FBF)变化

两种药物治疗对动脉僵硬度和生物标志物的影响无明显差异。利伐沙班和阿司匹林都不影响血小板的 VASP 磷酸化。利伐沙班和阿司匹林治疗都可显著增加 PMP 的数量（利伐沙班：365.2±372.1 vs 237.4±157.1 /μl, p=0.005；阿司匹林：266.0±212.7 vs 201.7±162.7 /μl, p=0.021）。

两种药物治疗对多种因子的影响

与阿司匹林组相比，利伐沙班组受试者来源的 PMP 在体外可刺激 HUVEC 增殖。最后，利伐沙班治疗的受试者的出血事件多于阿司匹林治疗的受试者。

综上，该研究结果表明，与阿司匹林相比，Xa 因子抑制剂利伐沙班可改善有亚临床炎症的 2 型糖尿病个体的内皮细胞功能，但也会增加出血风险。

原始出处：

Pistrosch, F., Matschke, J.B., Schipp, D. et al. Rivaroxaban compared with low-dose aspirin in individuals with type 2 diabetes and high cardiovascular risk: a randomised trial to assess effects on endothelial function, platelet activation and vascular biomarkers. Diabetologia (2021). https://doi.org/10.1007/s00125-021-05562-9