在全球大部分地区，鼻咽癌（NPC）的发病率低于每年每10万人1例，但其在中国南部、东南亚、北非以及北极地区流行。在中国华南地区，NPC的发病率特别高，约为每年每10万人20-40例。

既往研究显示，NPC与爱泼斯坦-巴尔病毒（EBV）感染具有因果关系。但由于目前并无针对EBV的预防性疫苗，因此，筛查仍是流行地区针对NPC疾病的主要的二级预防策略。

尽管EBV的感染在全球范围内普遍存在，但在中国南方NPC的流行可能主要归因于特定的致癌EBV亚型。NPC的其他危险因素包括性别（男性）、年龄（40-50岁）、较低的社会经济地位、NPC家族史、遗传易感性和其他生活方式因素。

既往的几项全基因组关联研究（GWAS）已证实了包括HLA、TERT、CDKN2A/2B、MECOM和TNFRSF19在内的多个基因位点与NPC易感性的关联性。

基于EBV的相关生物标记物已用于NPC高危人群的筛查。然而，尽管这些标志物具有高灵敏性和特异性，但EBV血清学检测仍受其较低的阳性预测值（PPV）的限制。

综合风险评分（CRS）的构建流程及应用

在这项研究中，研究人员通过分析中国南方一项基于人群的大型NPC病例对照研究中的一部分参与者（892例病例和1340例对照）的EBV遗传变异、宿主遗传易感性以及NPC流行病学危险因素等信息，开发了一项综合风险评分（CRS）系统。该评分系统结合了EBV和人类遗传学的相关风险因素，用于NPC的风险分层，并在一个独立的、基于人群的数据集中进行验证。

研究人员发现，相比于最低五分位的个体，最高十分位CRS评分的个体罹患NPC的风险比约为21。通过将CRS评分与目前用于NPC筛查的EBV血清学检测技术相结合分析显示，筛查得到的PPV从4.70%（仅血清学检测）升高至43.24%（CRS结合血清学检测）。

综合风险评分（CRS）对鼻咽癌风险分层

总而言之，该研究揭示了CRS评分系统在中国南方NPC风险分层方面的巨大潜力。通过单基因水平对个体进行NPC风险分层，可为NPC流行地区提供疾病的个性化风险预测和人群筛查，以实现NPC的早期诊断和二级预防。

原始出处：

Zhou, X., Cao, SM., Cai, YL. et al. A comprehensive risk score for effective risk stratification and screening of nasopharyngeal carcinoma. Nat Commun 12, 5189 (31 August 2021).