中国苏州和美国马里兰州罗克维尔市，2021年9月23日—致力于在肿瘤、乙肝及与衰老相关疾病等治疗领域开发创新药物的领先的生物医药企业——亚盛医药（6855.HK）今日宣布，公司在研原创新药MDM2-p53抑制剂alrizomadlin（APG-115）获得美国食品和药品监督管理局（FDA）授予的快速通道资格（FTD），用于经肿瘤免疫治疗后的复发/难治性不可切除/转移性黑色素瘤患者。此前，APG-115已获得FDA授予的五项孤儿药资格认证（ODD），其中一项适应症为IIB-IV期黑色素瘤。

黑色素瘤是一种可能致命的恶性肿瘤，其发病率在全世界持续上升。在美国，目前患黑色素瘤的终生风险为1/63¹。数据显示2019年美国新增黑色素瘤患者约96,480名，因黑色素瘤死亡的患者约7,230名²。晚期黑色素瘤具有很高的临床挑战，因为它容易转移，且化疗无法改善生存。免疫检查点抑制剂（ICI）现被推荐作为大多数转移性黑色素瘤患者的一线治疗方案³。尽管35-60%的患者经ICI治疗能达到实体瘤疗效评价标准（RECIST），但仍有40-65%的患者在治疗初期表现出最小或无RECIST反应，其中的43%在3年后会出现获得性耐药⁴。因此，ICI治疗无效或获得性耐药的患者迫切需要一种新的治疗方法。

该FTD的授予是基于APG-115的临床前研究结果及正在进行的一项II期临床试验（APG-115-US-002, NCT03611868）的初步临床数据。此项初步临床数据在2021年ASCO年会上以口头报告形式公布，数据显示APG-115具有良好的抗肿瘤活性和安全性，在联合帕博利珠单抗治疗PD-1 / PD-L1抑制剂耐药的黑色素瘤队列中，有一例患者获得完全缓解（CR），该队列的客观缓解率（ORR）达24.1%，疾病控制率（DCR）达 55.2%。

FTD旨在加速针对严重疾病的药物开发和快速审查，以解决关键领域严重未获满足的临床医疗需求。APG-115此次获得FTD，意味着其有机会以各种形式的加快审评进程，包括在研发阶段可以与FDA进行更频繁的会晤与沟通；在满足相关标准的情况下，实行滚动式审评机制，即可分阶段递交NDA申报资料，而不需要待所有资料全部完成后再提交审评；快速通道资格的授予也有望进一步获得优先审评和加速批准资格。

亚盛医药董事长、CEO杨大俊博士表示：“APG-115是亚盛医药细胞凋亡产品管线的重要在研品种，美国FDA接连授予APG-115治疗黑色素瘤相关疾病的ODD与FTD两项认定，充分证明该药物在这一领域的巨大临床潜力。此次获得FTD将有利于加强我们在进一步临床开发中与美国FDA的沟通和合作，加快推进APG-115在美国乃至全球的临床试验以及上市注册的进度。我们将继续加速推进临床开发，为黑色素瘤患者提供更多治疗选择。”

APG-115联合帕博利珠单抗应用于经免疫肿瘤药物治疗失败的不可切除/转移性黑色素瘤或晚期实体瘤患者的II期临床研究初步结果

这是一项在美国进行的开放、多中心的II期研究，旨在评估APG-115联合帕博利珠单抗在晚期实体瘤患者中的安全性、耐受性、PK、PD和抗肿瘤活性。 截至2021年4月15日，共有102例患者被纳入II期研究。APG-115 根据RP2D剂量150毫克隔日口服一次，并与帕博利珠单抗联用。此项研究共有6个研究队列，分别为：PD-1 / PD-L1抑制剂耐药的黑色素瘤、非小细胞肺癌（NSCLC）、尿路上皮癌；常规治疗失败的恶性外周神经腱鞘瘤（MPNST）、脂肪肉瘤和ATM突变型实体瘤。 疗效观察显示： PD-1 / PD-L1抑制剂耐药的黑色素瘤队列(n=29)：7例葡萄膜（眼）黑色素瘤患者中有1例确认为PR；5例粘膜黑色素瘤患者中有2例PR（1例确认+ 1例未确认）；15例皮肤黑色素瘤患者中有1例CR（已确认）和3例PR（2例确认 +1例未确认）。黑色素瘤队列的ORR达到24.1％（7/29），疾病控制率（DCR）为 55.2％（16/29）。 MPNST队列（n=6): 1例PR（未确认）。 脂肪肉瘤队列 (n=16): 1例PR（未确认）和12例SD，DCR 为 81.2％（13/16）。 在PD-1 / PD-L1抑制剂耐药的NSCLC (n=15)和尿路上皮癌 (n=8）队列中，分别有1例确认PR 。 在被观察到的任何级别治疗相关不良事件（TRAEs）中，发生率大于10%的TRAEs有恶心、血小板减少、呕吐、疲乏、食欲下降、腹泻、中性粒细胞减少和贫血。 结论：APG-115联合帕博利珠单抗的耐受性良好，且无叠加毒性。这一初步研究结果为APG-115联合帕博利珠单抗治疗经肿瘤免疫疗法后复发/难治性转移性黑色素瘤（包括葡萄膜、粘膜和皮肤黑色素瘤）提供了临床依据。同时，该联合治疗在帕博利珠单抗无获批适应症的MPNST和脂肪肉瘤患者中也具有良好的抗肿瘤活性。