激素受体(HR)状态，包括雌激素受体(ER)和孕激素受体(PR)，是乳腺癌最重要的预后和预测因素之一。典型的HR阳性定义为至少有10%的肿瘤上皮细胞核染色。激素受体(HR)低表达(1%-9%)乳腺癌的治疗指南建议不明确。近期，来自德国的团队开展相关研究，基于15年的人群队列，分别比较了HR低阳性肿瘤、HR阴性肿瘤和HR强阳性肿瘤的患者特征和结局。相关结果发表在Annals of Oncology杂志上。

研究终点为局部复发时间(TTLR)、淋巴结复发时间(TTLNR)、转移时间(TTM)、总生存时间(OS)和相对生存时间(RS)。

该人群队列包括2004年至2018年期间诊断为早期浸润性乳腺癌的38560名女性患者，其中HR低阳性861例(2%)，HR阴性4862例(13%)，HR强阳性32837例(85%)。HR低阳性亚组与HR阴性亚组肿瘤特征分布相似，但HR低阳性亚组与HR强阳性亚组肿瘤特征分布差异较大。HR强阳性肿瘤的患者年龄较大，肿瘤较小，肿瘤多为1级，HER2阳性肿瘤较少，浸润性小叶组织学比例较高。在三个HR组中，全身治疗的使用是不同的。内分泌治疗比例在HR强阳性组为87%，HR低阳性组为45%，HR阴性组为5%。而使用的化疗的比例分别为34%、77%和79%。

                TTLR

中位随访时间为71个月(范围0-185个月)。为考虑治疗适应证的差异，分别对HER2阳性和HER2阴性肿瘤进行生存分析。首先，在HER2阴性亚组中，HR低阳性和HR阴性肿瘤曲线几乎相同，但HR强阳性组TTLR的CUI明显较低(10年CUI: HR阴性14.0%，HR低阳性13.2%，HR强阳性6.9%)。在HER2阳性肿瘤亚组中，HR低阳性组与HR强阳性组差异明显较小，无统计学意义。10年CUI分别为10.8%、10.5%和9.5%。

              TTLNR

对于TTLNR和TTM也是类似，HER2阴性亚组中HR低阳性和HR强阳性肿瘤曲线显著不同;在HER2阳性亚组中，只有轻微的差异。

            TTM

在HER2阴性亚组中（n =33 366），HR阴性患者的10年OS为66%，HR低阳性患者为65%，HR强阳性患者为75%。HR低阳性肿瘤患者的生存率较HR强阳性肿瘤明显变差[OS：HR=0.66(95%CI0.55-0.78)]，而在HR低阳性和HR阴性肿瘤之间，没有发现显著的生存差异[OS :HR=0.93(95%CI0.78-1.11)]。在HER2阳性亚组中(n=5194)，HR阴性，HR低阳性和HR强阳性患者的10年OS分别为72%、73%和74%。三组之间生存无明显统计学差异。

               OS和RS

47%的HER2阴性/HR低阳性患者和42%的HER2阳性/HR低阳性患者接受内分泌治疗。为了评估内分泌治疗对低HR阳性肿瘤患者的影响，研究进行了额外的生存分析。在HER2阴性/HR低阳性患者中，kaplan - meier曲线显示内分泌治疗略有益处，但这种效果没有统计学意义，调整后的风险比为0.78 (95% CI 0.55-1.11)。然而，在HER2阴性/HR强阳性患者中，这种生存差异更大，具有统计学意义，最终调整后的风险比为0.73 (95% CI 0.68-0.78)。在HER2阳性患者也可以看到类似结果。总之，无论HER2状态如何，HR低阳性患者不能从内分泌治疗中获益。

     内分泌治疗对OS和RS影响

综上，研究表明，目前对HR阳性及其临床相关性的定义应该重新考虑。HR低阳性/ HER2阴性肿瘤患者的治疗方法应该跟三阴性肿瘤患者一样。

原始出处：

Schrodi S, Braun M, Andrulat A, Harbeck N, Mahner S, Kiechle M, Klein E, Schnelzer A, Schindlbeck C, Bauerfeind I, Schubert-Fritschle G, Nekljudova V, Mayr D, Weichert W, Denkert C, Loibl S, Engel J. Outcome of breast cancer patients with low hormone receptor positivity: analysis of a 15-year population-based cohort. Ann Oncol. 2021 Nov;32(11):1410-1424. doi: 10.1016/j.annonc.2021.08.1988. Epub 2021 Aug 20. PMID: 34419555.