炎症是由一连串的炎症介质和伴随的抗炎分子引起的，通常是由于创伤、缺血、感染或免疫过程。炎症介质来自组织或血液循环细胞，可能涉及非特异性先天免疫或抗原特异性适应性免疫。在大脑中，这些机制通过小胶质细胞、星形胶质细胞、神经元和内皮细胞介导，以及白细胞通过破坏血脑屏障进入实质。细胞因子是由这些细胞释放并与各种同源受体相互作用的炎症多肽介质，导致一系列病理生理效应，促进炎症。趋化因子是一种特殊类型的细胞因子，可吸引白细胞迁移至实质损伤。这些介导炎症的多途径为抗炎症治疗提供了许多靶点。

有大量临床和实验证据表明，炎症在癫痫的发生和维持中起着重要作用。最突出的例子是与严重癫痫相关的自身免疫性疾病，如与几种不同抗体相关的副肿瘤性和自身免疫性脑炎。早期开始皮质类固醇或IV免疫球蛋白治疗可抑制这些情况下的癫痫发作。ACTH是治疗婴儿痉挛的主要药物；肾上腺皮质类固醇药物的抗感染作用可能有助于这种抗感染作用。在治疗多种病因的耐药癫痫的组织切除中发现了慢性炎症的证据，如反应性星形细胞增多、活化小胶质细胞、促炎分子。许多实验研究已经证明，癫痫持续状态可诱导在慢性癫痫期间持续存在的促炎过程，并表明促炎可能是癫痫发生的生物标志物。还有相当多的实验证据表明，炎症反过来会增加神经元兴奋性并促进癫痫发作。

French等在Neurology杂志报道了一项试验，该试验测试了纳他珠单抗对耐药局灶性癫痫发作频率的影响。

纳他珠单抗是一种抗-α4整合素单克隆抗体，用于治疗多发性硬化症。它干扰白细胞通过血脑屏障的迁移，血脑屏障由α4-整合素和血管细胞粘附分子-1之间的相互作用介导，通过减少血浆和白细胞通过血脑屏障渗漏到脑实质中，从而产生抗炎作用。该试验中选择的纳他珠单抗也得到了病例报告的支持，即它减少了一名Rasmussen脑炎患者和另一名多发性脑炎患者的癫痫发作硬化症。

癫痫发作频率随时间变化情况

这是一项双盲、随机的纳他珠单抗治疗耐药性局灶性癫痫的研究。与对照组相比，主要疗效指标是达到发作频率降低31%的阈值。未达到这一主要结果标准。这项研究仅能检测到比过去成功的其他研究性抗利尿药物3期试验更大的影响，因为只有66名患者登记，61名患者完成了这项研究。该药物耐受性良好，治疗组只有1名患者，安慰剂组只有1名患者因不良反应而停止治疗。进行性多灶性白质脑病是纳他珠单抗的一个安全问题，但未观察到，尽管由于参与人数较少，且接触该药物的时间有限（24周），这种严重的副作用仍然令人担忧。尽管这项进行良好的试验并未证明纳他珠单抗是一种有效的抗利尿药物，但它确实证明了进行更大规模的研究以证明更小的抗利尿效果的可行性。

抗炎机制是新型抗癫痫和抗癫痫治疗最有希望的研究课题之一。然而，设计其他药物的临床研究必须回答许多问题。哪种扩散途径是最佳目标？应该测试哪些过敏反应？神经损伤后癫痫风险患者治疗的最佳时间点是什么；随着癫痫发作开始出现；还是只有在长期、慢性耐药癫痫出现之后？治疗目标应该是减少癫痫发作频率，还是改变癫痫的发展和进展？

原文出处

1.Miller JW. Inflammation as a Target for Epilepsy Therapy: The Case of Natalizumab. Neurology. 2021;97(18):845-846. doi:10.1212/WNL.0000000000012768

2. Safety and Efficacy of Natalizumab as Adjunctive Therapy for People With Drug-Resistant Epilepsy A Phase 2 Study. Neurology Nov 2021, 97 (18) e1757-e1767; DOI: 10.1212/WNL.0000000000012766