减肥后体重反弹一直是肥胖患者治疗中存在的一个主要问题。许多患者虽然最初体重大幅度下降，但过段时间就会大幅反弹。利拉鲁肽是一种胰高血糖素样肽-1（GLP-1）受体激动剂，用于治疗肥胖症，它主要通过抑制食欲并维持低热量饮食来减轻体重。运动、药物治疗或两者相结合能否健康有效的减肥仍然是一个悬而未决的问题。

在这项随机、头对头、安慰剂对照试验中，研究者招募了体重指数在32-43的未患糖尿病的肥胖成年人。经过8周的低热量饮食后，参与者被随机分配到四种策略中的一种，为期1年：中等强度到剧烈强度的运动计划加安慰剂（运动组）；利拉鲁肽（3.0 mg/d）加常规活动治疗（利拉鲁肽组）；运动方案加利拉鲁肽治疗（联合组）；或安慰剂加常规活动（安慰剂组）。预设假设的终点是意向治疗人群从随机分组到治疗期结束的体重变化（主要终点）和体脂百分比变化（次要终点）。还评估了预先指定的代谢健康相关终点和安全性.

试验期间体重和体脂百分比的变化

可以看到经过8周的低热量饮食后，195名参与者的体重平均下降13.1公斤。在1年的时候，所有积极治疗策略都比安慰剂更有减重效果：运动组的差异，−4.1千克；在利拉鲁肽组，−6.8千克；在联合组中，−9.5千克。与运动相比，组合策略体重减轻更明显(差异，−5.4 kg)，利拉鲁肽(−2.7 kg)。组合策略降低体脂百分比3.9个百分点，大约是运动组的两倍。只有联合治疗策略与糖化血红蛋白水平、胰岛素敏感性和心肺健康的改善有关。利拉鲁肽组比联合用药组更容易出现心率升高和胆石症。

总的来说，结合运动和利拉鲁肽治疗的策略更能改善健康的减肥维持。

参考文献：Lundgren J R, Janus C, Jensen S B K, et al. Healthy weight loss maintenance with exercise, liraglutide, or both combined[J]. New England Journal of Medicine, 2021, 384(18): 1719-1730.