非酒精性脂肪肝是全球最常见的慢性肝病的原因之一。非酒精性脂肪性肝炎（NASH）是非酒精性脂肪性肝病进一步进展的表现形式，其特点是肝脏脂肪变性、炎症和肝细胞水肿，并可进一步发展为肝脏纤维化和肝硬化。NASH与肝脏相关的发病率和死亡率的增加有关，并且是肝移植的主要指征。

NASH治疗试验的一个主要障碍是需要反复进行肝脏活检以评估纵向治疗反应，而这些活检是侵入性的，并受到取样误差和解释差异的影响。在这种情况下，基于MRI的质子密度脂肪分数（PDFF）序列已经成为评估NASH和监测治疗反应的无创和可重复的替代方法，并有助于NASH的初步诊断。基于MRI的PDFF已经能够准确地量化肝脏的脂肪变性，并且能够捕获对NASH治疗反应的纵向脂肪变化。因此，基于MRI的PDFF经常被用作早期阶段NASH试验的终点。

目前IIb期和III期试验的治疗时间通常长达12-18个月。此外，潜在的治疗方法预计会有长期的成本影响，并可能与潜在的合并症有关，包括某些药物的瘙痒症和低密度脂蛋白胆固醇水平的升高。因此，早期和可靠的治疗反应预测对于识别潜在的治疗反应者、指导长期的治疗策略和提高NASH治疗试验的效率是很有价值的。然而，到目前为止，只有少数临床和血清治疗反应预测指标被报道，预测值仍然不理想。

近日，发表在Radiology杂志的一项研究通过使用基于MRI的PDFF评估了12周治疗反应的潜在早期预测因素，为NASH的早期诊断及治疗反应的检测提供了有力的影像学支持。

在本项前瞻性Ib期临床试验的二级分析中，对参与者在基线以及在2019年6月至2020年1月期间接受MET409主动治疗或安慰剂治疗后的4周和12周进行分析。相关和多元线性回归分析被用来确定第12周（W12）时PDFF相对变化的临床、实验室和成像预测因素。多变量逻辑回归分析被用来开发W12时相对PDFF减少至少30%的预测模型，这是一个经过验证的组织学改善指标。通过使用受试者工作特征曲线下的面积（AUC）分析、敏感性和特异性来描述模型的性能。

共分析了48名参与者（中位年龄，57岁；年龄范围，40-62岁；32名女性），其中30人接受MET409，18人接受安慰剂。第4周（W4）PDFF的相对变化（回归系数=1.24，P < .001）和血清碱性磷酸酶（ALP）水平（回归系数=-0.29，P = .03）是W12相对PDFF变化的预测因素。在W4时相对PDFF减少至少19.3%，预测W12时相对PDFF减少至少30%的AUC为0.98（敏感性，89%；特异性，95%）。将ALP加入到预测模型中并没有提高模型的性能。

图 图中显示了在接受（A）安慰剂和（B）MET409的参与者中，通过使用基于MRI的质子密度脂肪分数（PDFF）测量的相对肝脏脂肪含量随时间的变化。虚线代表第12周时PDFF减少30%。灰线代表到第4周PDFF相对减少19.3%或更多的参与者。虚线代表PDFF相对减少少于19.3%的参与者。

综上所述，在本项安慰剂对照的多中心前瞻性研究的二级分析中，质子密度脂肪分数（PDFF）在第4周的相对变化对使用第12周PDFF估计的非酒精性脂肪性肝炎参与者的治疗反应具有极高的预测性，为临床提供了一个快速准确的评估治疗反应影像学指标。

原文出处：

Hanyu Jiang,Hubert C Chen,Kyle J Lafata,rt al.Week 4 Liver Fat Reduction on MRI as an Early Predictor of Treatment Response in Participants with Nonalcoholic Steatohepatitis.DOI:10.1148/radiol.2021204325