艾滋病（AIDS），全称是获得性免疫缺陷综合征，这是一种由人类免疫缺陷病毒（HIV）引起的、危害性极大的传染病。HIV病毒可以攻击并严重破坏人体免疫系统，因此艾滋病患者常常因免疫能力不足而发生二次感染或罹患肿瘤，这也使得艾滋病患者的死亡率极高。

据联合国艾滋病规划署数据，全球范围内HIV携带者和艾滋病患者人数从2013年末的3430万人增至2018年末的3800万人，且数量仍在快速增长。

2021年12月7日，哈佛大学医学院和吉利德科学的研究人员在 Nature 发表了题为：Long Acting Capsid Inhibitor Protects Macaques From Repeat SHIV Challenges 的研究论文。

该研究表明，针对HIV病毒衣壳的抑制剂——GS-CA1，能够一次注射提供长期保护，避免恒河猴感染与HIV相关的猴免疫缺陷病毒（SHIV）。这类抗病毒药物或有望改进预防手段以减少HIV传播。

使用抗逆转录病毒药物（ART）进行暴露前预防性用药（PrEP），是预防HIV的重要策略，但该方法需要频繁给药，从而限制了依从性和有效性。

长效抗逆转录病毒药物能够解决日常药物剂量的问题。研究团队调查了由吉利德科学开发的名为GS-CA1的药物的长期预防性效果，这种药物在小鼠中展现了抗HIV病毒作用。GS-CA1是一种小分子，可以抑制HIV病毒衣壳，因其在病毒复制中起着关键作用，该靶点十分有吸引力。

这项研究显示，一剂GS-CA1能保护恒河猴，阻止与HIV相关的猴免疫缺陷病毒（SHIV）的复制。一共24只实验动物分为三组；两组接受一剂GS-CA1（每公斤体重150mg或300mg），第三组为对照组。实验动物在15周里每周接受SHIV暴露。在最高剂量的GS-CA1组中，所有恒河猴在第17周血浆中均无可检测到的病毒，其中5只直至研究结束时（24周）仍检测不到病毒。300毫克GS-CA1每公斤体重的剂量将每次暴露的感染风险降低了97%。

GS-CA1与另一种HIV衣壳抑制剂lenacapavir的结构相似，后者已经在临床试验中展现出了抗病毒活性的潜力。作者指出，GS-CA1在非人灵长动物中的治疗潜力，或有助于指导针对这些HIV衣壳抑制剂的进一步临床试验，以确定单次剂量能提供多久的保护力。

而在2020年10月，美国犹他大学和弗吉尼亚大学的研究人员在国际顶尖学术期刊 Science 上发表题为：Reconstitution and visualization of HIV-1 capsid-dependent replication and integration in vitro 的研究论文。

这项研究实现了数十年来的梦想——体外重构了感染HIV的第一步。更重要的是，这项研究首次直接证明，HIV的病毒衣壳不仅仅是一种包装结构，它本身也是艾滋病毒感染过程的一个重要组成部分。

这项研究也为靶向衣壳的艾滋病药物的研发提供了理论支撑。

原始出处：

Vidal， S.J.， Bekerman， E.， Hansen， D. et al. Long Acting Capsid Inhibitor Protects Macaques From Repeat SHIV Challenges. Nature (2021). https：//doi.org/10.1038/s41586-021-04279-4.