据《2018年全球哮喘报告》估计，全球有3.39亿人受哮喘困扰。然而这个数字还在继续上升，特别是在儿童中。多种因素导致哮喘的发展，包括遗传易感性和环境因素，如早期呼吸道感染、抗生素使用和吸烟暴露。尽管对这个问题进行了大量研究，但母乳喂养与哮喘之间的关系仍然难以阐明。这是由于存在多种挑战，例如母乳喂养暴露的记忆偏倚、混杂因素的统计管理不一致、诊断定义不同以及随机对照试验（RCT）和高质量队列研究的普遍稀缺。

在过去10年中，发表了三篇包含与哮喘和母乳喂养相关的meta分析的系统评价这些先前的综述包括许多低质量的病例对照/横断面研究，使用较少特异性结局，如喘息和自我报告的哮喘，其中一项仅研究了>5岁的儿童。所有Meta分析都具有很大的异质性。本文旨在提供最新的荟萃分析，探索母乳喂养与儿童期哮喘之间的关系。为了提高纳入研究的质量并减少相对于先前荟萃分析的异质性，目前的分析仅限于队列研究和/或随机对照试验。使用哮喘的严格定义来对母乳喂养的持续时间和排他性如何影响不同年龄的儿童哮喘的发展进行更具体的评估。

该数据库搜索结果： 3069 篇文章 。最终42篇文章符合纳入标准，从中提取数据;然而，只有来自23篇文章的数据适合进行荟萃分析。37篇文章分析了母乳喂养对哮喘发展的影响，5篇分析了母乳喂养对哮喘严重程度的影响。在这42项研究中，38项是前瞻性队列，4项是回顾性队列。没有随机对照试验符合纳入标准（图1）。根据母乳喂养类型、持续时间和哮喘结局变量对数据进行分组。分析根据不同年龄组(0-2、3-6和小于7岁)和研究质量进一步分层。

纯母乳喂养是根据世界卫生组织（WHO）的标准，婴儿只得到母乳，没有其他液体或固体。所有其他不符合这些标准的母乳喂养均被归类为部分母乳喂养，即用固体/配方奶喂养。母乳喂养的比较如下：

1)更多的纯母乳喂养与更少的纯母乳喂养：纯母乳喂养≥3个月vs.纯母乳喂养<3个月或部分母乳喂养1个月或不母乳喂养；

2)更多母乳喂养与更少母乳喂养：纯母乳喂养≥3个月vs.纯母乳喂养<3个月或部分母乳喂养1个月或不母乳喂养；

3)“曾经”与“从未”母乳喂养：任何母乳喂养的持续时间vs.完全不母乳喂养。

与纯母乳喂养较少的儿童相比，纯母乳喂养率较高的儿童患哮喘的风险降低了19%（OR 0.81，95%CI 0.72-0.91;I²=44.0%）。同样，与母乳喂养较少的儿童相比，母乳喂养较多的儿童患哮喘的风险降低了16%（OR 0.84，95%CI 0.75-0.93;I²=62.4%）。对于曾经母乳喂养过的儿童与从未母乳喂养过的儿童相比，降低的风险没有统计学意义（OR 0.87，95% CI 0.72–1.04;I²=72.6%）（图2)。

1、哮喘的诊断

对于纯母乳喂养率较高与纯母乳喂养率较低的儿童，当排除低质量研究或低和一般质量研究时，对哮喘的保护作用仍然相似，分别为18%和19%(图3)。然而，在多母乳喂养与少母乳喂养的对比分析中，当排除低质量文章(19%)或低质量和一般质量的文章(18%)时，对哮喘的保护作用提高16%。在曾经母乳喂养与从不母乳喂养的情况下，排除低质量（OR 0.77，95% CI 0.63–0.95;I²=44.8%）或低质量和一般质量的研究（OR 0.81，95% CI 0.66–0.998;I²=47.1%）显示出更大的幅度，并产生了统计上显著的差异(图3)。

2、母乳喂养持续时间

与<6个月相比，纯母乳喂养≥6个月的儿童患哮喘的风险降低了30%（0.70，0.53-0.92）(图3);然而，这些数据仅来自两篇文章。Wickman等人在2003年发表的文章评估了4089名2岁时医生诊断为哮喘的儿童，发现与纯母乳喂养<3个月相比，≥6个月的人在统计上显著受益（0.67，0.5-0.91）。第二项研究由Turner等人于2008年发表，覆盖从一家产前诊所招募的154名婴儿，发现在3岁、6岁和11岁时医生诊断的哮喘没有统计学上的显著好处，尽管数值倾向于有益的效果，特别是在3岁分析中(0.44,0.19-1.00)。两项研究均被评估为质量一般。与<3个月相比，纯母乳喂养≥3个月患哮喘的风险降低了25%（0.75，0.65-0.87）。与<6个月相比，任何类型的母乳喂养≥6个月的儿童风险降低了24%（0.76，0.68-0.85）。与<3个月相比，任何母乳喂养≥3个月都会降低21%的哮喘风险（0.79，0.71-0.87）。

3、儿童年龄

0-2岁和3-6岁年龄组中，母乳喂养分别降低了27%和31%的哮喘风险，但在7岁年龄组中，没有统计学上的显著影响(图3)。在meta分析中，年龄<7岁的文章主要质量良好/一般，而年龄≥7岁的文章主要是低质量的，主要来自单项研究的不同年龄组。

4、哮喘严重程度

有5篇文章评估了母乳喂养时间对哮喘严重程度的影响。没有文章量化恶化的次数，药物使用，频率或肺活量测定。这些研究中常见的严重程度的替代标志物是因哮喘而住院。母乳喂养的潜在趋势/影响几乎没有一致性。有2篇文章展示了保护优势比的趋势；有2篇文章有有害危害比趋向；第五份报告只包含流行率数据。由于结局指标不一致，文章少，研究质量较低，本次未进行荟萃分析。

综上，与持续时间较短/母乳喂养较少相比，持续时间更长/母乳喂养时间较多的儿童患哮喘的风险较低（OR 0.84， 95% CI 0.75–0.93;I²= 62.4%）。同样，纯母乳喂养次数较多的儿童患哮喘的风险较低（OR 0.81， 95% CI 0.72–0.91; I²=44%）。对不同年龄组的进一步分层分析显示，0-2岁年龄组（OR 0.73，95% CI 0.63–0.83）和3-6岁年龄组（OR 0.69，95% CI 0.55–0.87）的哮喘风险较低;对≥7岁年龄组没有统计学意义的影响。该评价首次明确证明了更长纯母乳喂养时间的保护作用。

目前世卫组织指南建议纯母乳喂养6个月。尽管本次研究结果支持这一建议，但在纯母乳喂养≥6个月与<6个月的meta分析中，只有两篇文章被纳入。这可能反映了许多家长在实现这一建议时所经历的挑战。此外，国家母乳喂养指南对固体食物引入时间的建议各不相同，许多指南引用4-6个月。我们发现，与纯母乳喂养<3个月相比，纯母乳喂养≥3个月儿童患哮喘的风险降低。此外，任何母乳喂养≥3个月和≥6个月都显示出预防哮喘的显着益处。因此，不符合6个月纯母乳喂养指南的婴儿仍然可以通过部分或间歇性母乳喂养获得一些保护，以防止哮喘的发展。

按年龄分层时，母乳喂养对0-2岁和3-6岁的益处是显而易见的，但在≥7岁的人群中没有看到任何益处。这种缺乏效果可能是由该分析中低质量文章的广泛代表性引起的。此外，母乳喂养可能可以预防早发性哮喘，而不是如前所述的迟发性哮喘。Sbihi等人在一篇文章中描述了这种现象，该研究检查了11652名儿童的加拿大全国代表性出生队列。他们确定了三种不同的儿童哮喘轨迹：晚发性不缓解，早发性慢性和短暂性哮喘。缺乏母乳喂养只会导致慢性哮喘短暂和早发的风险增加。在晚发队列中，母乳喂养没有显着影响，这表明母乳喂养以外的因素可能对年龄较大的儿童的哮喘的发展同样或更重要。

总之，该评价强调，母乳喂养在降低儿童早期患哮喘的风险方面具有重要作用。与以前的系统评价相比，由于荟萃分析中使用的文章质量更高，因此这种关系的建立得更好。

原文来源：

Mike Xue,et al. Breastfeeding and risk of childhood asthma: a systematic review and meta-analysis. ERJ Open Res 2021; 7: 00504-2021

doi: 10.1183/23120541.00504-2021