β-地中海贫血是由血红蛋白β链缺乏或不足引起的遗传性贫血。目前已知的三种严重程度不断增加的血液系统疾病：β-地中海贫血基因携带者状态、中间型地中海贫血和重型地中海贫血，它一种严重依赖输血的贫血。疾病表现的严重程度主要与α-珠蛋白链过量表达的程度有关，α-珠蛋白链在红细胞前体中沉淀，引起机械和氧化损伤，导致产生无效红细胞。

近日，顶级医学期刊Nature Medicine上发表了一篇研究文章，在这项研究中，研究人员报告了4名输血依赖性β-地中海贫血成年患者6-8年的随访结果。

在这项一期临床试验（NCT01639690）中，这些患者接受了降低强度处理(RIC)的珠蛋白TNS9.3.55慢病毒载体转导的自体CD34+细胞输注治疗。研究人员监测了患者的插入突变和有复制能力的慢病毒产生（RIC后输注产品的安全性和耐受性—该研究的主要终点）和基因修饰的自体CD34+细胞植入、转导的β-珠蛋白基因表达情况和移植后输血需求（RIC后输注产品的疗效—该研究的次要终点）。

在处理和细胞产品输注过程中患者没有出现意外的安全问题。造血基因标记非常稳定但水平很低，减少了两名患者的输血需求，尽管没有达到无需输血的状态。该研究的结果表明，非清髓性处理可以实现持久的干细胞移植，但需要强调的是有效治疗的最低CD34+细胞转导要求。中度克隆扩增与癌症相关基因附近的整合相关，表明干/祖细胞中珠蛋白载体存在产生非红细胞活性。

由此可见，这些相关结果强调了严密监测接受携带珠蛋白载体治疗的β-地中海贫血患者的必要性。

原始出处：

Farid Boulad,et al.Lentiviral globin gene therapy with reduced-intensity conditioning in adults with β-thalassemia: a phase 1 trial.Nature Medicine.2021.https://www.nature.com/articles/s41591-021-01554-9